Иммунные механизмы аллергической реакции второго (цитотоксического) типа

Возбудителем иммунной реакции являются антигены, встроенные в клеточную поверхность клеток-мишеней. Частным случаем такой реакции является реакция агглютинации при переливании несовместимой по группе крови.

Реакция уничтожения клеток-мишеней может развиваться двумя путями.

Цитотоксическое разрушение. Иммуноглобулины классов IgG или IgM связываются своей иммуноспецифической частью с парными антигенами, встроенными в мембрану клетки-мишени. Fc-фрагмент антитела соединяется с Fc-рецептором одного из фагоцитов – макрофага, лимфоцита, моноцита, К-клетки, NK-клетки. Активированные фагоциты уничтожают клетку-мишень не путем ее поглощения (то есть, без явления истинного фагоцитоза), а за счет «вспрыскивания» в клетку бактерицидных веществ.

Комплементзависимый лизис. Иммунный комплекс (антиген-антитело), закрепленный на клетке-мишени, активирует комплемент по классическому пути и приводит к встраиванию в мембрану клетки-мишени лизирующего комплекса C5b-9, который и уничтожает клетку-мишень.

В процессе развития иммунной аллергической реакции второго типа в ткани выделяется большое количество таких медиаторов воспаления как лейкотриены и простагландины, лизосомальные ферменты и высокоактивные метаболиты кислорода. Эти вещества и определяют яркую картину аллергического воспаления.

В начале этой ссылки уже упоминалось, что одним из проявлений аллергической реакции второго типа является антиэритроцитарная реакция при переливании несовместимой (по группе) крови. Эта реакция может развиться в двух случаях:

при условии предварительной сенсибилизации реципиента антигенами эритроцитов донора;

без предварительной сенсибилизации реципиента, так как основные антигены эритроцитов (система антигенов АВО, определяющая группы крови А, В, АВ, О), экспрессируются не только на эритроцитах, но и на многих видах микроорганизмов и, таким образом, понятно, что организм обязательно уже встречался с ними и имеет готовый пул соответствующих антител. Следует иметь в виду, что из системы антигенов АВО все люди толерантны к антигену О, в результате чего все носители только этого антигена являются универсальными донорами.

Рассмотренные выше реакции уничтожения клеток-мишеней при развитии аллергической реакции второго типа относятся только к клеткам организма человека, а не к микроорганизмам, которые могут уничтожаться как путем фагоцитоза, так и клеточного киллинга. В легких этот тип аллергической реакции может реализоваться в виде так называемого синдрома Гудпасчера (см. соответствующую ссылку).

Иммунные механизмы аллергической реакции третьего (иммунокомплексного) типа.

В основе этого типа аллергической реакции лежит образование и длительное сохранение в организме иммунных комплексов (антиген + антитело класса IgG или IgM). При длительном нахождении иммунных комплексов в организме система их выведения (в частности, мононуклеарные фагоциты) перестает справляться со своей задачей, и комплексы провоцируют аллергическую реакцию третьего типа.

Длительное нахождение комплексов в организме может быть вызвано следующими обстоятельствами.

Персистенция инфекции. Хроническая инфекция (проказа, малярия, лихорадка денге, вирусный гепатит, стафилококковый эндокардит) приводит к накоплению комплексов и, в конечном итоге, к отложению их в тканях.

Аутоиммунные заболевания. Повреждение тканей и образование аутоантигенов приводит к массивной выработке аутоантител. Образовавшиеся иммунные комплексы откладываются в тканях и вызывают их повреждение. Такая ситуация характерна для ревматоидного артрита, системной красной волчанки, полимиозита.

Вдыхание антигенного материала. Хроническое попадание в организм антигенных компонентов актиномицетов растительного или животного происхождения (испражнения птиц, перегнившее сено) вызывает образование иммунных комплексов и развитие таких заболеваний как «легкое фермера» или «легкое голубевода».

Иммунный механизм аллергической реакции третьего типа осуществляется следующим образом. Иммунные комплексы через Fc-рецепторы взаимодействуют с базофилами и тромбоцитами, что приводит к высвобождению вазоактивных аминов. Последние, взаимодействуя с клетками эпителия (прежде всего – сосудистого), вызывают ретракцию клеток эпителия, повышают проницаемость сосудов и способствуют отложению иммунных комплексов в их стенке. Активированный комплемент вызывает лизис и повреждение сосудистой стенки, а агрегирующиеся на ней тромбоциты – образование микротромбов. Привлеченные к очагу повреждения хемотаксическими веществами нейтрофилы соединяются Fc-рецептором с Fc-фрагментом иммунного комплекса и, в силу того, что они не способны фагоцитировать участок сосудистой стенки, разрушаются, выделяя при этом значительные количества бактерицидных веществ. В результате повреждение сосудистой стенки и местный воспалительный процесс значительно активируются. В легких этот вид аллергической реакции может реализоваться в виде хронического воспалительного процесса, исходом которого достаточно часто является фиброз легких.