![](/user_photo/48310_wNKqu.jpg)
- •Введение в фармацевтический анализ. Нормативная документация
- •Фармацевтическая химия
- •Фармацевтический анализ
- •Фармакопейная статья
- •Описание лекарственного вещества
- •Растворимость
- •Легко растворим в воде, очень легко растворим в кипящей воде, практически нерастворим в
- •Подлинность
- •Химические методы
- •Препарат дает характерные реакции на магний и сульфаты
- •СУЛЬФАТЫ
- •Прозрачность раствора
- •Цветность раствора
- •Испытания на чистоту и допустимые
- •Общие замечания определения примесей
- •Раствор 1,5 г субстанции в 10 мл воды должен выдерживать испытание на железо
- •Хлориды. К 10 мл воды очищенной прибавляют 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл
- •pH раствора
- •Определение летучих веществ и воды
- •Метод высушивания (потеря в массе при высушивании)
- •Зольность
- •Общая зола
- •Сульфатная зола
- •Пирогенность
- •Бактериальные эндотоксины
- •Микробиологическая чистота
- •Титриметрические методы
- •Количественное определение. Около 1 г препарата (точная навеска) растворяют в мерной колбе емкостью
- •Физико-химические методы анализа
- •Спектрофотометрия в ультрафиолетовой
- •Спектрофотометрия в ультрафиолетовой
- •Спектрофотометрия в ультрафиолетовой
- ••Подлинность. Спектр поглощения 0,002 % раствора субстанции в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты
- •Количественное определение.
- •Спектрометрия в инфракрасной области (ОФС 42-0043-07)
- •Спектрометрия в инфракрасной области (ОФС 42-0043-07)
- ••Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом,
- •Рефрактометрия (ОФС 42-0040-07)
- •Рефрактометрия (ОФС 42-0040-07)
- •Поляриметрия (ОФС 42-0041-07)
- •Поляриметрия (ОФС 42-0041-07)
- ••Удельное вращение. От –45 до –49 º в пересчете на безводное, не содержащее
- •Хроматография (ГФ СССР XI, вып. 1)
- •Хроматография в тонком слое
- •финиш
- •Посторонние примеси. Определение проводят методом ТСХ.
- •Газо-жидкостная хроматография. Высокоэффективная жидкостная хроматография
- •Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях, описанных в разделе «Количественное определение».
- •Литература по фармацевтической химии в библиотечной системе сайта КрасГМУ
СУЛЬФАТЫ
К 2 мл раствора сульфата (0,005-0,05 г иона сульфата) прибавляют 0,5 мл раствора хлорида бария; образуется белый осадок, нерастворимый в разведенных минеральных кислотах.
SO42 BaCl2 BaSO4 2Cl
11
Прозрачность раствора
• Прозрачность и степень мутности жидкостей (ОФС 42-0051-07) ГФ РФ XII
Прозрачность и степень мутности жидкостей определяют путем сравнения испытуемой жидкости с растворителем или эталонами визуально или инструментальным методом.
Испытание проводят в пробирках с притертой пробкой из прозрачного бесцветного стекла с внутренним диаметром около 15 мм. Для сравнения берут равные объемы эталона и испытуемой жидкости (5 или 10 мл). Испытание проводят при освещении электрической лампой матового стекла мощностью 40 Вт, расположенной над образцом, просматривая растворы перпендикулярно вертикальной оси пробирок на черном фоне через 5 мин после приготовления эталона.
Испытуемую жидкость считают прозрачной, если она по прозрачности не отличается от воды или растворителя, используемого при приготовлении испытуемой жидкости, или выдерживает сравнение с эталоном I, т. е. ее опалесценция (мутность) не превышает опалесценцию (мутность) эталона I при просмотре в описанных выше
условиях. |
|
Четыре эталонных раствора (I, II, III и IV) готовят смешиванием водных |
|
растворов гидразина сульфата и гексаметилентетрамина. |
12 |
1)
2 г субстанции растворяют в воде и разбавляют водой до 20 мл. Полученный раствор должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.
2)
Раствор 1 г субстанции в 10 мл ацетона должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.
3)
1 г субстанции растворяют в 50 мл воды при температуре 60 ºС, охлаждают. Полученный раствор должен выдерживать сравнение с эталонной суспензией II.
13
Цветность раствора
• Степень окраски жидкостей (ОФС 42-0050-07) ГФ РФ XII
Окраску жидкостей определяют визуально одним из методов, приведенных ниже, путем сравнения с соответствующими эталонами.
Бесцветными считаются жидкости, если их окраска не отличается от воды (в случае растворов - от соответствующего растворителя) или выдерживают сравнение с эталоном В9, т. е. должны быть окрашены не более интенсивно, чем эталон В9.
Метод 1. Испытания проводят в одинаковых пробирках из бесцветного, прозрачного, нейтрального стекла с внутренним диаметром около 12 мм, используя равные объемы - 2,0 мл испытуемой жидкости и воды, или растворителя, или эталона сравнения, описанного в статье. Сравнивают окраску в дневном отраженном свете, горизонтально (перпендикулярно оси пробирок) на матово-белом фоне (эталоны 1 - 3).
Метод 2. Испытания проводят в одинаковых пробирках из бесцветного, прозрачного, нейтрального стекла с внутренним диаметром от 15 до 25 мм, используя равные слои высотой 40 мм испытуемой жидкости и воды, или растворителя, или эталона сравнения, описанного в статье. Сравнивают окраску в дневном отраженном свете сверху вдоль вертикальной оси пробирок на матово-белом фоне (эталоны 4 - 9).
Эталонные растворы готовят путем смешивания растворов железа (III) хлорида, кобальта (II) хлорида и меди (II) сульфата, используя в качестве растворителя 1% раствор хлористоводородной кислоты.
14
1)
2 г субстанции растворяют в воде и разбавляют водой до 20 мл. Полученный раствор должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном В9.
2)
Раствор 1 г субстанции в 10 мл ацетона должен выдерживать сравнение с эталоном BY7.
15
Испытания на чистоту и допустимые
пределы примесей
ГФ РФ XII, ч. 1
•Общие замечания
•Железо (ОФС 42-0058-07)
– 3 метода
•Тяжелые металлы (ОФС 42-0059-07) – 2 метода
ГФ СССР XI, вып. 1
•Общие замечания
•Испытание на хлориды
•Испытание на сульфаты
•Испытание на соли аммония – 2 метода
•Испытание на соли кальция
•Испытание на соли цинка
•Испытание на мышьяк – 2 метода
16
Общие замечания определения примесей
1.Вода и все реактивы должны быть свободны от ионов, на содержание которых проводят испытания.
2.Пробирки, в которых проводят наблюдения, должны быть бесцветными и одинакового диаметра (около 1,5 см, если не указано иначе).
3.Если не указано иначе, навески для приготовления эталонных растворов отвешивают с точностью до 0,001 г.
4.Наблюдения мути и опалесценции растворов проводят в проходящем свете на темном фоне, а окраски – по оси пробирок при дневном отраженном свете на матово-белом фоне.
5.Прибавление реактивов к испытуемому и эталонному растворам должно проводиться одновременно и в одинаковых количествах.
6.В случае, когда в соответствующей фармакопейной статье указано, что в данной концентрации раствора не должно обнаруживаться той или иной примеси, поступают следующим образом. К 10 мл испытуемого раствора прибавляют применяемые для каждой реакции реактивы, указанные в методике, кроме основного реактива, открывающего данную примесь. Затем раствор делят на две равные части: к одной из них прибавляют основной реактив и оба раствора сравнивают между собой. Между ними не должно быть заметной разницы.
17
![](/html/48310/155/html_CzypLJ7uU9.zUlF/htmlconvd-VOFAHY18x1.jpg)
|
Примеси |
Допустимые |
Недопустимые |
Исследуемый |
Эталонный раствор |
|
раствор |
||
|
||
|
|
+все реактивы, кроме основного
+основной открывающий реактив
Муть исследуемого раствора (не) превышает муть эталонного раствора
Интенсивность окраски исследуемого раствора (не) превышает интенсивность эталонного раствора
Исследуемый
раствор
+ все реактивы, кроме основного
Разделить на 2 равные части
+ основной открывающий реактив
Помутнение в исследуемом раствора (не) появилось
Окрашивание исследуемого раствора (не) появилось 18
![](/html/48310/155/html_CzypLJ7uU9.zUlF/htmlconvd-VOFAHY19x1.jpg)
Раствор 1,5 г субстанции в 10 мл воды должен выдерживать испытание на железо (не более 0,002 % в субстанции).
•ГФ РФ XII (железо (3 метода), тяжелые металлы (2))
•ГФ СССР XI (хлориды, сульфаты, аммоний (2), кальций, цинк, мышьяк (2))
Киспытуемому и стандартному растворам прибавляют по 2 мл 10 % раствора сульфосалициловой кислоты, 1 мл 10 % раствора аммиака, перемешивают и через 5 мин сравнивают окраску
растворов |
OH |
O- |
|
||
|
COOH |
COO- |
|
Fe3+ + |
3+ |
|
- 2H+ |
Fe |
|
|
|
|
SO3H |
SO3- |
|
|
19 |
Хлориды. К 10 мл воды очищенной прибавляют 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл 2 % раствора серебра нитрата, перемешивают и оставляют на 5 мин. Не должно быть опалесценции.
Cl AgNO3 AgCl NO3
20