АНТИАДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ

ПРЕПАРАТЫ:

Адреноблокаторы,

симпатолитики

Нарушение передачи нервного импульса в области адренорецепторов может происходить двумя путями:

1.Блокирование адренорецепторов, т.е. нарушение взаимодействия медиатора с адренореактивными системами без нарушения процесса образования и освобождения медиатора из нервных окончаний.

Препараты, действующие подобным образом, называют адреноблокаторами ( , или ).

2.Нарушение синтеза, накопления или высвобождения медиатора нервными окончаниями. Вещества, реализующие подобные механизмы (т.е. действующие пресинаптически), называются симпатолитиками.

Каждая из представленных групп подразделяется на две подгруппы:

•Препараты без симпатомиметической активности (без СМА)

•Препараты с симпатомиметической

активностью (с СМА)

Под СМА понимают особенность препарата ( -адреноблокатора) параллельно с блокадой рецепторов повышать выброс медиатора в синаптическую щель и нарушать его обратный захват, что приводит к более «мягкой» блокаде рецепторов

Клинически “мягкость действия” препаратов с СМА выражается в меньшем снижении ЧСС, сократимости, проводимости. Однако, с приобретением "мягкости" действия эти препараты значительно утратили свою эффективность. Поэтому они применяются редко, по индивидуальным показаниям

В большинстве клинических ситуаций предпочтение отдаётся

кардиоселективным препаратам без СМА

Из кардиоселективных препаратов наиболее высокоселективными являются :

небиволол (β1 : β2 = 300 : 1)

бисопролол (β1 : β2 = 75 : 1) бетаксолол (β1 : β2 = 35 : 1)

Небиволол оказывает сосудорасширяющее действие за счет повышения синтеза и высвобождения эндогенного эндотелийрелаксирующего фактора - оксида азота (NO), а также обладает антиоксидантными свойствами

Фармакологические эффекты

•СЕРДЦЕ блокада 1-рецепторов сердца приводит к снижению ЧСС, сократимости, возбудимости, проводимости, автоматизма, замедлению метаболических процессов в миокарде и снижению его потребности в кислороде (последнее очень важно при лечении ишемической болезни сердца)

Коронарные сосуды несколько суживаются, в основном рефлекторно, вследствие уменьшения работы сердца , а также за счет блокады 2-рецепторов этих сосудов. Однако, этот эффект не мешает использованию препаратов при ишемической болезни сердца, т. к. снижение

потребности в кислороде значительно более важно, нежели увеличение коронарного кровотока

•СОСУДЫ блокада 2-рецепторов периферических сосудов приводит вначале к повышению ОПСС (в выигрышном положении - кардиоселективные препараты), что может при исходно повышенном тонусе артериол иногда даже вызывать нарушения периферического кровообращения (похолодание конечностей, онемение пальцев стоп и кистей, эректильная дисфункция)

При длительном курсовом назначении -блокаторов (в среднем через месяц) ОПСС возвращается к исходному и даже снижается. Это объясняется вступлением в силу “антиренинового механизма”. Блокируя 1 и 2 рецепторы клеток юкстагломерулярного аппарата (ЮГА), препараты снижают секрецию ренина, что приводит к снижению ОПСС

Небиволол сразу снижает ОПСС, т. к. расширяет сосуды, стимулируя выработку NO в эндотелии

•АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ снижается, особенно при длительном курсовом применении. Ведущим механизмом гипотензивного эффекта является снижение сердечного выброса, т.е. уменьшение АД в основном идет за счет систолической фракции. При этом ОПСС в начале лечения повышается. Другой механизм, реализуемый в среднем через месяц лечения, - подавление секреции ренина, особенно у больных с его исходной гиперсекрецией