КР по медхимии

Вопросы по дисциплине «Основы медицинской химии» (Заочное отделение)

Необходимо оформить 2 вопроса, соответственно первый из блока А, второй – из Б. Выбор вопросов - свободный.

Блок А

1.Предмет медицинской химии. Цели и задачи медицинской химии. Место мед. химии в современном лекарственном поиске.

2.Схема поведения биологически активных веществ в организме человека. Биологический ответ и индукция биологического ответа.

3.Связь биологической активности соединеий с растворимостью и липофильностью. Парциальный коеффициент.

4.Липофильность. Методы определения липофильности.

5.Уравнение Хэнша (Хэнча). Коэффициент Хэнча. Связь полярности и гидрофильности с πх

6.Виды связывания между лигандом и рецептором. Классификация лигандрецепторных взаимодействий

7.Понятие агониста, антагониста. Их виды и взаимное влияние

8.Классическая теория действия лекарств. Величина фармакологического эффекта (Е)

9.Изотерма сорбции Ленгмюра. Аффинность ( ) и её связь с биологической активностью.

10.Кооперативность лиганда и график Хилла.

11.Теория рецепции. Понятие стимула (S) и его связь с эффективностью (Е)

12.Скоростная и аллостерическая теории связывания.

13.Основные этапы поиска новых потенциальных лекарств. Тестирование in vitro и in vivo.

14.Клинические испытания потенциальных лекарственных веществ с участием людейдобровольцев. Понятие плацебо и методы исключения его из испытаний.

15.Комбинаторный синтез и его роль в создании новых лекарственных средств. Понятие комбинаторных библиотек и их классификация.

16.Методы построения и скрининга комбинаторных библиотек. Достоинства и недостатки комбинаторного синтеза в поиске новых лекарственных веществ.

17.Понятие пролекарства. Принцип АРМЭТ. Основные защитные группы, используемые в дизайне про-ЛВ

18.Понятие фармакофора и фармакофорных групп. Изостерические группы. Методы поиска фармакофоров.

19.Докинг. Модели лиганд-рецепторных комплексов в докинге. Преимущества и недостатки докинг-алгоритмов по сравнению с комбинаторным скринингом и методами QSAR

20.Алгоритмы докинга (постепенное конструирование, генетический алгоритм, табупоиск, методы отжига и «Монте-Карло»)

Блок Б

1.Понятие дескриптора молекулярной структуры. Виды дескрипторов. Молекулярный граф. Для произвольного вещества постройте матрицу связанности и матрицу расстояний.

2.Топологические дескрипторы. Индексы Виннера и Рандича. Приведите пример их расчета на произвольной структуре.

3.Информационные дескрипторы. Продемонстрируйте на произвольном примере расчет IC0, IC1 и IC2

4.Суть QSAR методов. Цели, задачи и принципы QSAR.

5.Линейный и множественный регрессионный анализ в QSAR. Понятие среднеквадратичного отклонения и коэффициента корреляции. Использование функции «ЛИНЕЙН» программы MS Excel для расчета коэффициентов корреляции.

6.Метод Фри-Вильсона.

7.Логико-комбинаторный метод. Понятие выборки и их типы