- •Методические рекомендации по самоподготовке.
- •Основные нервные структуры и их роль в распространении возбуждения.
- •Механизмы распространения возбуждения по мембранам нервных клеток
- •Закономерности проведения возбуждения по нервным волокнам.
- •Синапсы в центральной нервной системе.
- •Ультраструктура химического синапса.
- •1. Синтез медиатора.
- •2. Секреция медиаторов.
- •3. Взаимодействие медиатора с рецепторами постсинаптической мембраны.
- •4. Инактивация медиатора
- •Свойства синапсов:
- •Адренергичеcкие синапсы
- •Адренорецепторы
- •Функция холинергических синапсов
- •Холинорецепторы
- •Электрическая синаптическая передача
- •Решите ситуационные задачи
- •Рекомендуемая литература:
Функция холинергических синапсов
Холинергические синапсы локализованы в ЦНС (ацетилхолин регулирует моторику, пробуждение, память, обучение), а также в вегетативных ганглиях, мозговом слое надпочечников, каротидных клубочках, скелетных мышцах и внутренних органах, получающих постганглионарные парасимпатические волокна.
Ацетилхолин синтезируется в аксоплазме холинергических окончаний из ацетилкоэнзима А (митохондриального происхождения) и незаменимого аминоспирта холина при участии фермента холинацетилтрансферазы (холинацетилаза).
Ацетилхолин депонируется в синаптических пузырьках (везикулах) в связи с АТФ и нейропептидами (вазоактивный интестинальный пептид, нейропептид Y).
Весь ацетилхолин, находящийся в синаптической щели, подвергается гидролизу ферментом ацетилхолинэстеразой (истинная холинэстераза) с образованием холина и уксусной кислоты.
Холин в 1000-10 000 раз менее активен по сравнению с ацетилхолином; 50% его молекул подвергается нейрональному захвату и вновь участвует в синтезе ацетилхолина. Уксусная кислота окисляется в цикле трикарбоновых кислот.
Холинорецепторы
Холинорецепторы представляют собой гликопротеины, состоящие из нескольких субъединиц. Большинство холинорецепторов резервные. На постсинаптической мембране в нервно-мышечном синапсе расположены от сотни миллионов холинорецепторов, из них не функционируют 40-99%.
В соответствии с химической чувствительностью холинорецепторы классифицируют на мускариночувствительные (М) и никотиночувствительные (Н).
М-холинорецепторы возбуждаются ядом мухомора мускарином и блокируются атропином. Они локализованы в нервной системе и внутренних органах, получающих парасимпатическую иннервацию (вызывают угнетение сердца, сокращение гладких мышц, повышают секреторную функцию экзокринных желез).
Молекулярное клонирование позволило выделить 5 типов М-холинорецепторов:
М1-холинорецепторы ЦНС (лимбическая система, базальные ганглии, ретикулярная формация) и вегетативных ганглиев;
М2-холинореиепторы сердца (вызывают брадикардию, ослабляют сокращения предсердий, снижают атриовентрикулярную проводимость и потребность миокарда в кислороде);
М3-холинорецепторы :
-
гладких мышц (вызывают сужение зрачков, спазм аккомодации, бронхоспазм, спазм желчевыводящих путей, мочеточников, сокращение мочевого пузыря, матки, усиливают перистальтику кишечника, расслабляют сфинктеры);
-
желез (вызывают слезотечение, потоотделение, обильное отделение жидкой, бедной белком слюны, бронхорею, секрецию кислого желудочного сока).
Внесинаптические М3-холинорецепторы находятся в эндотелии сосудов и регулируют образование сосудорасширяющего фактора -окиси азота (N0).
М4- и М 5-холинорецепторы имеют меньшее функциональное значение.
Н-холинорецепторы возбуждаются алкалоидом табака никотином в малых дозах, блокируются никотином в больших дозах.
Биохимическая идентификация и выделение Н-холинорецепторов стали возможны благодаря открытию их избирательного высокомолекулярного лиганда α-бунгаротоксина - яда тайваньской гадюки и кобры .
Н-холинорецепторы широко представлены в организме. Их классифицируют на Н-холинорецепторы нейронального (Нн) и мышечного (Нм) типов.
Нейрональные Нн-холинорецепторы представляют собой пентамеры и состоят из субъединиц α2 – α9 и β2 - β4 (4 трансмембранные петли). Локализация нейрональных Н-холинорецепторов следующая:
• Кора больших полушарий, продолговатый мозг, клетки Реншоу спинного мозга, нейрогипофиз (повышают секрецию вазопрессина);
• Вегетативные ганглии (участвуют в проведении импульсов с преганглионарных волокон на постганглионарные);
• Мозговой слой надпочечников (повышают секрецию адреналина и
норадреналина);
• Каротидные клубочки (участвуют в рефлекторном возбуждении дыхательного центра).
Мышечные Нм-холинорецепторы вызывают сокращение скелетных мышц. Они представляют собой смесь мономера и димера. Мономер состоит их 5 субъединиц (α1 – α2,β,γ,ε,δ), окружающих ионные каналы. Для открытия ионных каналов необходимо связывание ацетилхолина с двумя α-субъединицами. В течение миллисекунд повышается проницаемость для Na+, К+ и Са2+.
Пресинаптические М-холинорецепторы тормозят, пресинаптические
Н-холинорецепторы стимулируют высвобождение ацетилхолина.