Спр. материал / ГОРМОНЫ / 10. ПОДЖЕЛУДОЧНАЯ
.doc10.9. ПОДЖЕЛУДОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА
10.9.1. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
Поджелудочная железа относится к железам со смешанной функцией. Ацинозная ткань этой железы вырабатывает пищеварительный поджелудочный сок, который через выводной проток выделяется в полость двенадцатиперстной кишки. Внутрисекреторная деятельность поджелудочной железы проявляется в ее способности образовывать гормоны, которые поступают из железы непосредственно в кровь.
Впервые на эндокринную роль поджелудочной железы обратили внимание немецкие ученые Дж.Меринг и О.Минковский (1889). Они обнаружили, что после удаления у собак поджелудочной железы развиваются симптомы, которые отмечаются у человека при заболевании сахарным диабетом: резко увеличивается уровень сахара в крови, он выделяется в значительных количествах с мочой; появляются повышенный аппетит, жажда, происходит усиленное отделение мочи. Если таким животным пересадить под кожу поджелудочную железу, то все отмеченные изменения исчезают. В 1901 г. русский врач Л.В.Соболев подтвердил данные о том, что поджелудочная железа выполняет эндокринную функцию. По мнению Л.В.Соболева, поджелудочная железа выделяет гормоны, которые принимают участие в регуляции углеводного обмена. Однако в течение длительного времени эти гормоны не могли выделить из ткани поджелудочной железы. Это связано с тем, что гормоны поджелудочной железы являются полипептидами, которые разрушаются под влиянием протеолитических ферментов поджелудочного сока. Л.В.Соболевым впервые были предложены два метода получения гормона поджелудочной железы — инсулина. При первом способе у животного за несколько дней до удаления поджелудочной железы перевязывают выводной проток. При этом не происходит выделения поджелудочного сока в полость двенадцатиперстной кишки, ацинозная ткань атрофируется. В результате исключается возможность воздействия ферментов поджелудочного сока на инсулин и он может быть выделен из ткани железы. Кроме того,
Л.В.Соболев предложил извлекать инсулин из поджелудочной железы эмбрионов и новорожденных телят. В этот период поджелудочная железа еще не образует пищеварительного сока, но синтез инсулина уже осуществляется. Спустя 20 лет после публикации этих работ канадские ученые Ф.Бантинг и С.Бест получили активные препараты инсулина.
Морфологическим субстратом эндокринной функции поджелудочной железы служит островковый аппарат поджелудочной железы (островки Лангерганса), разбросанные среди ацинозной ткани железы. Островки расположены неравномерно по всей железе. Они преимущественно находятся в ее хвостовой части, и только небольшое количество их имеется в головном отделе железы.
У человека на 1 г железы приходится 3— 25 тыс. островков Лангерганса. Островки Лангерганса состоят из альфа- (А), бета- (В), дельта-, РР- и G-клеток. Основную массу островков Лангерганса составляют бета-клетки. Около '/5 общего количества клеток приходится на долю альфа-клеток. Последние по своим размерам крупнее бета-клеток и расположены преимущественно по периферии островка.
В бета-клетках образуется инсулин из своего предшественника — проинсулина. Синтез последнего осуществляется в эндоплазмати-ческом ретикулуме островковых клеток. Затем он переносится в клеточный аппарат Гольджи, где происходят начальные стадии превращения проинсулина в инсулин. Альфа-клетки синтезируют глюкагон, дельта-клетки — соматостатин. РР-клетки образуют в небольшом количестве панкреатический полипептид — антагонист холецистокинина. G-клетки вырабатывают гастрин. В эпителии мелких выводных протоков происходит образование липокаической субстанции, которую одни исследователи относят к панкреатическим гормонам, другие рассматривают ее как вещество энзиматической природы.
Поджелудочная железа иннервируется симпатическими и парасимпатическими нервами. Симпатические нервы представлены волокнами, идущими из солнечного сплетения, парасимпатические — блуждающим нервом. Их роль заключается в регуляции как образования и секреции гормонов, так и кровоснабжения поджелудочной железы.
Гистохимически установлено, что в ост-ровковой ткани железы содержится большое количество цинка. Цинк является и составной частью инсулина. Поджелудочная железа имеет обильное кровоснабжение.
10.9.2. ГОРМОНЫ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Инсулин принимает участие в регуляции углеводного обмена. Под действием этого гормона происходит уменьшение концентрации глюкозы в крови (в норме содержание глюкозы в крови 4,45—4,65 ммоль/л, или 80— 120 мг%) — возникает гипогликемия. Понижение уровня глюкозы в крови под влиянием инсулина связано с тем, что гормон способствует превращению глюкозы в гликоген в печени и мышцах. Кроме того, инсулин повышает проницаемость клеточных мембран для глюкозы. В связи с этим происходит усиленное проникновение глюкозы внутрь клеток, где осуществляется ее повышенное усвоение. Инсулин стимулирует синтез белка из аминокислот и активный транспорт их в клетки, задерживает распад белков и превращение их в глюкозу. Инсулин регулирует также жировой обмен — способствует образованию высших жирных кислот из продуктов углеводного обмена, а также тормозит мобилизацию жира из жировой ткани.
Рецепторы инсулина расположены на мембране клетки-мишени (рис. 10.5), поэтому первично гормон проявляет свое действие, не проникая в клетку. Связывание инсулина со специфическим рецептором клетки приводит к процессам, которые увеличивают скорость образования и накопления гликогена, белка и липидов. Активность инсулина выражается в лабораторных и клинических единицах. Лабораторная, или кроличья, единица — это то количество гормона, которое у здорового кролика массой в 2 кг уменьшает содержание глюкозы в крови до 2,22 ммоль/л (40 мг%). За одну единицу действия (ЕД) или интернациональную единицу (ИЕ) принимают активность 0,04082 мг кристаллического инсулина. Клиническая единица составляет !/$ лабораторной.
В основе регуляции образования и секреции инсулина лежит содержание глюкозы в крови. Гипергликемия приводит к увеличенному образованию и поступлению инсулина в кровь. Гипогликемия уменьшает образование и поступление гормона в сосудистое русло. Это осуществляется, во-первых, с помощью паравентрикулярных ядер гипоталами-ческой области. При увеличении концентрации глюкозы в крови происходит повышение активности нервных клеток паравентрику-лярного ядра. Возникшие в нейронах импульсы передаются к дорсальным ядрам блуждающего нерва, а по его волокнам — к бета-клеткам островков Лангерганса, и в них усиливаются образование и секреция инсу-
лина (схема 10.3). Действие последнего снижает уровень глюкозы в крови. При снижении количества глюкозы в крови ниже нормы возникают противоположные реакции. Возбуждение симпатической нервной системы тормозит выделение инсулина.
Во-вторых, повышенный уровень глюкозы в крови возбуждает непосредственно рецеп-торный аппарат ткани поджелудочной железы, что также вызывает увеличение образования, секреции инсулина и снижение уровня глюкозы. При падении количества глюкозы в крови возникают противоположные реакции. Глюкоза стимулирует образование и «-секре-цию инсулина также за счет непосредственного воздействия на бета-клетки островков Лангерганса. Полагают, что глюкоза взаимодействует с особым рецептором на мембране бета-клеток (глюкозорецептором), в резуль-
тате чего в них усиливаются синтез и освобождение инсулина в кровоток.
Секреция инсулина происходит и рефлек-торно при раздражении рецепторов ряда рефлексогенных зон. Так, при повышении уровня глюкозы в крови возбуждаются хеморе-цепторы каротидного синуса, в результате чего осуществляется рефлекторный выброс инсулина в кровоток и уровень глюкозы в крови восстанавливается. Стимулируют образование и секрецию инсулина также сома-тотропин аденогипофиза посредством сома-томединов, гормоны желудочно-кишечного тракта секретин и холецистокинин-панкреози-мин, а также простагландин Е за счет повышения аденилатциклазной активности мембран бета-клеток поджелудочной железы.
Соматостатин в противоположность со-матотропину тормозит образование и секрецию инсулина бета-клетками островков Лан-герганса. Он образуется в ядрах гипоталамуса и в дельта-клетках островковой части поджелудочной железы.
Количество инсулина в крови определяется также активностью фермента инсулиназы, который разрушает гормон. Наибольшее количество фермента содержится в печени и скелетных мышцах.
Глюкагон также принимает участие в регуляции углеводного обмена. По характеру своего действия на обмен углеводов он является антагонистом инсулина. Под влиянием глюкагона происходит расщепление гликогена в печени до глюкозы. В результате этого концентрация глюкозы в крови повышается. Кроме того, глюкагон стимулирует расщепление жира в жировой ткани.
Механизм действия глюкагона на обмен углеводов обусловлен его взаимодействием с особыми специфическими рецепторами, локализованными на клеточной мембране. При связывании глюкагона с этими рецепторами клетки увеличиваются активность фермента аденилатциклазы и концентрация внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Последний способствует процессу гликогенолиза, т.е. превращения гликогена в глюкозу (схема 10.4).
При повышении содержания глюкозы в крови происходит торможение образования и секреции глюкагона, при понижении — увеличение. Гормон роста — соматотропин посредством соматомедина повышает активность альфа-клеток, и они продуцируют больше гормона. Соматостатин тормозит образование и секрецию глюкагона. Полагают, что это связано с тем, что Соматостатин блокирует вхождение в альфа-клетки подже-
лудочной железы ионов кальция, которые необходимы для образования и секреции глюкагона.
Недостаточность внутрисекреторной функции поджелудочной железы, сопровождающаяся уменьшением секреции инсулина, приводит к заболеванию, которое получило название сахарного диабета, или сахарного мочеизнурения.