РЕФЕРАТ Энцефалиты у детей

Университет

Институт

факультет

Кафедра

Зав.кафедрой д.м.н., профессор

Преподаватель

Реферат:

ЭНЦЕФАЛИТЫ У ДЕТЕЙ

Ульяновск 2009

Энцефалиты у детей

♦ Энцефалиты — группа инфекционных заболеваний центральной нервной системы, характеризующихся преимущественным по­ражением головного мозга, протекающих с общеинфекционным, общемозговым синд­ромами и очаговыми симптомами.

Классификация энцефалитов.

I. Первигные: А. Вирусные:

1. Арбовирусные(сезонные,трансмиссивные):

• клещевой;

• комариный (японский).

2. Вирусные (полисезонные):

• эпидемический (энцефалит Экономо);

• герпетический;

• энтеровирусный;

• гриппозный;

• цитомегаловирусный;

• энцефалит при бешенстве;

• паротнтный и др.

Б. Микробные и риккетсиозные:

• при нейросифилисе;

• при сыпном тифе.

II. Вторигные:

1. При экзантемных инфекциях (кори, краснухе, ветряной оспе).

1. Поствакцинальные (после АКДС, ко­ревой, краснушной, паротитной вакцинации и др.).

3. Микробные и паразитарные:

• стафилококковый;

• стрептококковый;

• малярийный;

• токсоплазменный и др.

Клиническая картина энцефалита проявляется общеинфекционным, обще­мозговым синдромами, очаговыми симп­томами; характерными изменениями в цереброспинальной жидкости.

Общеинфекционный синдром характе­ризуется слабостью, недомоганием, го­ловной болью. Лихорадка превышает 38—39° С, быстро нарастает, сопровожда­ется ознобом, чувством жара, вялостью, бледностью кожи, отказом от еды и питья.

Общемозговой синдром: интенсивная головная боль; рвота, повторная, много­кратная, не связанная с приемом пищи, не приносящая облегчения; нарушение со­знания (возбуждение, оглушение, сопор, кома); судороги (от локальных судорож­ных подергиваний до генерализованного судорожного припадка).

Огаговые симптомы зависят от лока­лизации патологического процесса в ЦНС. Могут наблюдаться парезы, параличи, гиперкинезы, атаксия, афазия и т. д.

Изменения в цереброспинальной жидко­сти: давление повышено, возможен незна­чительный лимфоцитарный или смешан­ный плеоцитоз; содержание белка повы­шено; содержание сахара и хлоридов, как правило, не изменено.

Энцефалигеская реакция. У детей при инфекционных заболеваниях возможно развитие общемозговых нару­шений без стойких очаговых симптомов. В патогенезе данного состояния игра­ет роль уменьшение мозговой перфузии вследствие временного нарушения гемо- и ликвородинамики. К группе риска отно­сятся дети с перинатальной патологией, травмами черепа, органическими заболе­ваниями нервной системы. Для детей ран­него возраста наиболее характерным яв­ляется судорожный синдром. Чаще он развивается на фоне гипертермии, прояв­ляется кратковременными судорогами то­нического или клонического характера, возможно — повторными. В это время контакт с ребенком затруднен. У детей старшего возраста чаще отмечается рас­стройство сознания в виде делирия (общее двигательное беспокойство, зрительные галлюцинации, бред). При этом дети малоконтактны, неадекватны. Возмож­ны преходящие очаговые нарушения (парезы, пирамидные знаки, гиперкинезы, атаксия). Характерна быстрая обрат­ная динамика симптомов (в течение 2—3 дней) без остаточных явлений. Окончательный диагноз возможен после проведения люмбальной пункции: ликвор прозрачный, вытекает под давлением, клеточный состав и содержание белка не изменены.

КЛЕЩЕВОЙ ЭНЦЕФАЛИТ

♦ Клещевой энцефалит (Encephalitis асаппа) — природно-очаговое заболевание, передающееся трансмиссивным либо пище­вым путем, характеризующееся синдромом интоксикации и поражением центральной нервной системы с развитием различных клинических вариантов болезни.

Исторические данные. Первые случаи клещевого энцефалита как самостоятель­ной клинической формы описаны А.Г.Пановым в 1934—1935гг. на Даль­нем Востоке. В 1937 г. выделен вирус кле­щевого энцефалита Л. А. Зильбером с сотр. В 1937—1941 гг. идентифицировано 29 штаммов возбудителя энцефалита и доказана роль иксодовых клещей как переносчиков инфекции. Выделяют три нозогеографических варианта болезни: восточный, западный и смешанный. При­родные очаги зарегистрированы повсе­местно, но преимущественно в Чехии, Болгарии, Югославии, Австрии, Герма­нии, Швеции, Финляндии, ряде регионов России: Приморском крае, Новгород­ской и Ленинградской областях, Чукот­ке, Якутии, Кавказе. Большую роль в изучение клещевого энцефалита внесли А. Н. Шаповал, А. К. Шубладзе, А. А. Смородинцев, М. П. Чумаков, Д. К. Львов, Ю. В. Лобзин.

Этиология. Возбудитель клещевого энцефалита (КЭ) относится к семейству Flaviviridae, роду Flavivirus. Входит в эколо­гическую группу арбовирусов - arbovirus (arthropodborn — вирусы, передающиеся членистоногими).

Вирус имеет сферическую форму, раз­мером 25—50 нм. Внутренним компо­нентом является нуклеокапсид, который окружен липопротеидной оболочкой с по­груженными в нее шипами гликопротеида. Нуклеокапсид содержит однонитчатую РНК. При комнатной температуре ви­рус остается жизнеспособным в течение 10 дней, при повышении температуры до +37° С погибает в течение суток, при на­гревании до +60° С — 10 мин, при кипя­чении — через 2 мин. Однако в молоке при температуре +60° С он погибает лишь через 20 мин. Хорошо сохраняется при низких температурах, заморажива­нии, высушивании. Вирус инактивируется под действием дезинфицирующих раство­ров, формалина, фенола, спирта, УФО.

Эпидемиология. Основным резервуа­ром вирусов являются грызуны, ежи, зай­цы, белки, птицы. Из домашних животных наиболее чувствительны к вирусу клеще­вого энцефалита козы, коровы, овцы, сви­ньи, лошади. Переносчик возбудителя — иксодовые клещи: Ixodes persulcatus — в восточных регионах и Ixodes ricinus — за­падных. В северо-западных и юго-запад­ных районах нашей страны проходит зона их совместного существования. Вирус персистирует в клещах пожизненно, переда­ется потомству трансовариально и сохра­няет вирулентность на протяжении всего цикла развития клеща (не менее 3-х лет). В различных очагах инфицированность клещей вирусом клещевого энцефалита достигает 15—20%.

Механизмы передаги: гемо-контактный, фекально-оральный. Заражение че­ловека происходит трансмиссивным пу­тем при укусе инфицированного клеща (чаще самки в стадии имаго и нимфы) или пищевым — при употреблении инфици­рованного сырого козьего или коровьего молока, приготовленных из него продук­тов (масло, сметана, творог). При этом возникают семейно-групповые вспышки болезни. Возможен воздушно-капельный путь заражения (в лабораториях).

Восприимгивость: заболевание наблю­дается во всех возрастных группах, наибо­лее часто среди детей 7—14 лет.

Для клещевого энцефалита характер­на строгая весенне-летняя сезонность (с максимальным подъемом в мае—июне), обусловленная периодом активности кле­щей.

После болезни возникает стойкий им­мунитет. В эндемичных очагах у местных жителей, не болевших КЭ, нередко выяв­ляют высокий титр специфических ан­тител.

Патогенез. Входными воротами явля­ются кожа и слизистые оболочки пищева­рительного тракта. Первичное размноже­ние вируса сопровождается формировани­ем депо в месте входных ворот. Затем лимфо- и гематогенным путем происходит проникновение вируса в органы ретикуло-эндотелиальной системы (печень, селе­зенку, а также легкие). Вирусемия при клещевом энцефалите имеет двухволновый характер: кратковременная первич­ная, а затем повторная (в конце инкубаци­онного периода), связанная, главным об­разом, с размножением вируса в клетках головного и спинного мозга и распростра­нением его за пределы ЦНС. Возможна интеграция вирусного генома в ДНК кле­ток хозяина, что, при определенных усло­виях, способствует развитию хронической инфекции. Проникновение вируса в нер­вную ткань происходит через эндотелий капилляров, но, возможно, и периневрально.

Для вируса клещевого энцефалита ти­пично поражение двигательных клеток (мотонейронов) передних рогов спинного мозга (чаще шейного утолщения), ядер двигательных нервов ствола мозга, а так­же серого вещества коры головного мозга, мозжечка и гипоталамической области. Возникают воспалительные изменения мозговых оболочек с признаками наруше­ния ликворо- и гемодинамики.

Патоморфология. Морфологически обнаруживают тромбозы сосудов мозга, периваскулярные микронекрозы, некро­биоз ганглиозных клеток, пролиферацию нейроглии. В хронической фазе клещево­го энцефалита определяют деструктивные процессы. На месте гибели нервной ткани образуются глиальные рубцы, что ведет к очаговому выпадению функций.

Для восточных штаммов вируса харак­терны первично-дегенеративные пораже­ния нервных клеток, что обусловливает стойкие двигательные нарушения, более тяжелые клинические формы заболе­вания. Западные штаммы возбудителя вызывают более выраженный мезенхимально-инфильтративный характер вос­паления с преимущественным поврежде­нием нейроглии и более благоприятным клиническим вариантом болезни.

Классификация клещевого энце­фалита. Выделяют неочаговые (менингеальная), очаговые (энцефалитическая, полиомиелитическая, полиознцефаломиелитическая) и атипичные (лихорадочная, стертая, бессимптомная) формы клещево­го энцефалита.

Клиническая картина. Инкуба­ционный период составляет в среднем 7—14 дней, с колебаниями от 1 до 30 дней. Удлинение наблюдается у детей, получив­ших иммуноглобулин против клещевого энцефалита. Более короткий инкубацион­ный период отмечается при пищевом за­ражении.

Продромальный период, как правило, отсутствует; иногда больные жалуются на недомогание, общую слабость, умеренную головную боль, нарушение ритма сна.

Заболевание начинается остро с подъ­ема температуры тела до 39—40° С, озно­ба, жара, сильной головной боли, тошно­ты, рвоты. Может отмечаться гиперемия лица, шеи, груди, инъекция сосудов склер, светобоязнь, боль в глазных яблоках; ре­же наблюдаются желудочно-кишечные расстройства (жидкий стул, боли в живо­те), ломящие боли в мышцах.

Гипертермия у больных КЭ стойко со­храняется в течение 3—4 дней — одна «лихорадочная волна». Однако в 10—15% случаев через 2—7 дней отмечается вторая волна лихорадки, которая сопровождает­ся развитием менингеальных или очаго­вых симптомов. Двухволновая лихорадка часто выявляется при пищевом пути зара­жения («двухволновая молочная лихо­радка»).

Неогаговая форма. Менингеалъная форма клещевого энцефалита обусловлена серозным воспалением оболочек головно­го мозга. В клинической картине отмеча­ют острое начало, гипертермию, общеин­фекционные проявления, общемозговые (сильная головная боль, многократная рвота) и менингеальные симптомы. На 2—3-й день болезни может наблюдаться энцефалический синдром: нарушение со­знания (от сонливости, заторможенно­сти до комы), судороги (вплоть до ста­туса); иногда психомоторное возбуж­дение, нестойкие неврологические симптомы (тремор конечностей, измене­ние мышечного тонуса и рефлексов). Дав­ление цереброспинальной жидкости, как правило, повышено, определяется сме­шанный или лимфоцитарный плеоцитоз, количество белка повышено. Санация це­реброспинальной жидкости наступает к концу 3-й нед., после выздоровления не­которое время может наблюдаться астеновегетативный синдром (снижение памяти, работоспособности, эмоциональная лаби­льность, нарушение сна и др.).

Огаговые формы. Энцефалитигеская форма чаще встречается в детском возрас­те и характеризуется преобладанием сим­птомов поражения головного мозга. Забо­левание начинается с выраженной об­щемозговой симптоматики (нарушение сознания, судорожные приступы). Очаго­вая симптоматика зависит от преимущест­венной локализации процесса. Поражение двигательных зон коры головного мозга сопровождается моно- или гемипарезами центрального (спастического) характера, которые проявляются гипертонусом, ги­перрефлексией, клонусами стоп, патоло­гическими стопными знаками. При пора­жении ядер черепных нервов развивается бульбарный синдром (нарушение глота­ния, поперхивание жидкой пищей, гнуса­вый оттенок голоса, афония, паралич и ат­рофия мышц языка), косоглазие, вялый парез лицевой мускулатуры на стороне по­ражения. Вовлечение в патологический процесс подкорковых ядер характеризует­ся различными гиперкинезами (хореиче­скими, атетоидными, миоклониями).

Полиомиелитигеская форма сопро­вождается вялыми парезами (паралича­ми) мышц шеи, туловища, конечностей. Характерно преимущественное пораже­ние шейного утолщения спинного мозга с развитием атрофии мышц шеи и плечево­го пояса. Типичным является симптомокомплекс: «свисающая голова», «свобод­ные надплечья», «крыловидные лопатки»; движения в проксимальных отделах верхних конечностей резко огра­ничены, в дистальных — активные движе­ния и рефлексы могут быть сохранены. При ЭМГ исследовании выявляют пора­жение передних рогов спинного мозга, не­редко асимметричное.

Полиоэнцефаломиелитигеская форма включает в себя симптомы поражения го­ловного и спинного мозга.

Атипичные формы. Лихорадочная форма проявляется общеинфекционным синдромом (кратковременная высокая лихорадка, умеренно выраженные симп­томы интоксикации). Могут наблюдаться расстройства желудочно-кишечного трак­та (преимущественно при пищевом пути заражения). Постановка диагноза воз­можна только при лабораторном обследо­вании детей с характерным эпидемиоло­гическим анамнезом.

Стертая форма. Характеризуется раз­витием общеинфекционных симптомов без органических изменений со стороны нервной системы. Возможно появление нестойких неврологических нарушений (менингеальные симптомы, асимметрия лица, нистагм, недоведение глазных яблок кнаружи, повышение сухожильных реф­лексов или анизорефлексия). Состав це­реброспинальной жидкости не изменен. Окончательный диагноз устанавливается на основании эпидемиологических и ла­бораторных данных.

Бессимптомная форма — клинические проявления болезни отсутствуют. Диаг­ноз устанавливается в эндемичных райо­нах на основании серологического об­следования.

Тегение и прогноз. Двигательные функ­ции при энцефалитической форме восста­навливаются медленно и не всегда полно­стью. Бульварные расстройства являются одной из основных причин высокой ле­тальности при клещевом энцефалите из-за развития нарушений дыхания и сердечной деятельности. Однако течение клещевого энцефалита в последние годы претерпело изменения. Чаще стали наблюдаться не­очаговые формы. В то же время доброка­чественное течение острого периода не исключает в дальнейшем хронизации про­цесса (3 %). Наиболее типичной для хро­нического течения заболевания является Кожевниковская эпилепсия (постоянные миоклонические гиперкинезы, периоди­чески переходящие в большой тонико-клонический приступ с потерей со­знания).

Особенности клещевого энцефали­та у детей раннего возраста. У детей раннего возраста наиболее постоянно наблюдаются общемозговые симптомы, заболевание протекает крайне тяжело, с частыми повторными судорогами или с длительным, трудно купируемым судо­рожным статусом.

Диагностика.

Опорно-диагностигеские признаки клещевого энцефалита:

• пребывание больного в эндемич­ных по клещевому энцефалиту районах;

• заболевание в весенне-летний пе­риод;

• укус клеща;

• употребление в пищу сырого козье­го (коровьего) молока или приготовлен­ных из него продуктов;

• острое начало заболевания;

• высокая лихорадка;

• выраженная интоксикация;

• нарушение сознания;

• судороги;

• очаговая симптоматика.

Лабораторная диагностика. Этио­логическая диагностика включает виру­сологическое и серологическое обсле­дования. Выделение вируса клещевого энцефалита из крови и цереброспиналь­ной жидкости больного возможно толь­ко в первые дни заболевания. Экспресс-диагностика — РНИФ, ПЦР — позволяет обнаружить антиген вируса в крови и ликворе. Возможна ранняя диа­гностика заболевания при исследовании клеща на наличие в нем вируса с испо­льзованием ИФА или иммунофлюоресцентного метода.

Наибольшее значение имеет серологи­ческая диагностика. Для выявления спе­цифических антител в крови и церебро­спинальной жидкости используют РН, РСК, РТГА. Диагностическим является нарастание титра антител к вирусу клеще­вого энцефалита в 4 раза и более при двух­кратном исследовании с интервалом не менее 3—4 нед. от начала заболевания. Диагностический титр в крови и ликворе составляет 1: 40 при условии, что больно­му не вводился иммуноглобулин против клещевого энцефалита.

При люмбальной пункции церебро­спинальная жидкость вытекает под повы­шенным давлением, прозрачная. Может определяться смешанный или лимфоци­тарный плеоцитоз до 100—300 клеток в 1 мкл, повышение белка до 1 г/л.

В периферической крови отмечается лимфоцитарный лейкоцитоз, иногда па-лочкоядерный сдвиг, повышенная СОЭ.

На ЭЭГ имеются диффузные неспеци­фические изменения с преобладанием медленной активности (тета- и дель­та-волны). При компьютерной и магнит­но-резонансной томографии выявляют локальные изменения в головном и спин­ном мозге. При появлении вялых парезов и параличей на электромиограмме опре­деляют сегментарный (переднероговой) уровень поражения.

Дифференциальная диагностика. Клещевой энцефалит дифференцируют с менингитами и энцефалитами другой этиологии; полиомиелитоподобную фор­му с полиомиелитом. Лихорадочные формы дифференци­руют с ОРВИ и ОКИ; хронические фор­мы — с различными заболеваниями, протекающими с амиотрофиями, гипер­кинетическим и судорожным синдро­мами. Решающее значение имеет эпиде­миологический анамнез и лабораторная диагностика.

Лечение. Все больные с укусом клеща в анамнезе при появлении первых симпто­мов болезни подлежат обязательной гос­питализации.

В остром периоде показан постельный режим. Необходимо обеспечить постоян­ное медицинское наблюдение: у больных могут возникнуть возбуждение, психиче­ские нарушения, судорожные припадки. Диета полноценная, с учетом формы болезни и возраста ребенка.

Этиотропная терапия. В качестве спе­цифического лечения в первые дни болез­ни используют человеческий иммуногло­булин, имеющий титр антител к вирусу клещевого энцефалита не менее 1:80, в дозе 1,5—3 мл 1—2 раза в сутки. Неспе­цифическая противовирусная терапия мо­жет включать препараты рекомбинантных интерферонов (реаферон, виферон, реальдирон).

Патогенетигеская терапия направле­на на уменьшение интоксикации, купиро­вание судорог и борьбу с отеком го­ловного мозга. С этой целью проводят дегидратацию (лазикс, диакарб) и дезин­токсикацию (глюкозо-солевые растворы, реополиглюкин). Дезинтоксикационную терапию осуществляют в режиме дегидра­тации с ограничением объема вводимой жидкости до ²/з физиологической по­требности. При отеке головного мозга обеспечивают респираторную поддерж­ку (увлажненный кислород, интубация, ИВЛ); в качестве стартовых растворов для инфузионной терапии используют реоглюман, маннитол; назначают глюко­кортикоиды (дексазон); препараты, улуч­шающие трофику мозга (трентал, кавинтон); при судорогах (реланиум, ГОМК, фенобарбитал, хлоралгидрат). При разви­тии вялых парезов и параличей назначают витамины группы В, вазоактивные нейрометаболиты (актовегин, инстенон), антихолинэстеразные препараты (прозерин, убретид), иммуностимуляторы (дибазол), ФТЛ, массаж, ЛФК, гипербарическую оксигенацию.

Диспансерное наблюдение. В тече­ние первого года реконвалесценты осмат­риваются невропатологом не реже одного раза в 3 мес; в последующем — 2—3 раза в год. При удовлетворительном самочув­ствии и полном восстановлении функций пораженных органов через 2—3 года воз­можно снятие с учета.

Дети с хроническим течением клеще­вого энцефалита должны постоянно нахо­диться под наблюдением невропатолога и периодически проходить курсы реабили­тационной терапии с учетом клинической симптоматики.

Профилактика. Неспецифическая профилактика в природных очагах клеще­вого энцефалита включает мероприятия по массовому уничтожению клещей (рас­пыление инсектицидов) и использова­ние индивидуальной защиты (специаль­ная одежда, применение репеллентов, осмотр при выходе из леса), употребление только кипяченого молока и др.

Специфическая активная профилак­тика осуществляется культуральной ин-активированной вакциной (сорбирован­ные жидкие вакцины отечественного про­изводства; FSME-IMMUN ingect фирмы «ИММУНО», Австрия). Курс вакцинации состоит из трех прививок и должен быть закончен за две недели до посещения эн­демичного района.

Специфическая пассивная профилак­тика заключается во введении иммуногло­булина против вируса клещевого энцефа­лита непривитым лицам: перед выездом в природный очаг (защитное действие до 4 нед.) или не позднее 48 ч с момента при­сасывания клеща (в фазу первичной виру­семии).

КОМАРИНЫЙ (ЯПОНСКИЙ) ЭНЦЕФАЛИТ

♦ Комариный (японский) энцефалит

(Encephalitis japonica) — острое инфекцион­ное эндемичное заболевание с трансмис­сивным путем передачи, вызываемое ней-ротропным вирусом, характеризующееся преимущественным поражением вещества головного мозга и мозговых оболочек.

Исторические данные. Первые пуб­ликации, посвященные клинике болезни, появились в период эпидемии 1924 г., ох­ватившей 6125 человек в Японии. Около 80% заболевших погибли. В японских го­родах Киото и Осака с 1871 г. описыва­лись вспышки похожего по клинической картине заболевания с летальностью до 60%. Возбудитель японского энцефалита выделен в 30-е гг. нашего столетия [Hajashi, 1934; Смородинцев А. А., Шубладзе А. К., Неустроев В. Д., 1938].

Заболевание также наблюдается на Филиппинах, в Малайзии, Китае, Индии, Корее, Вьетнаме, Индонезии, Таиланде, Пакистане. В России первые случаи япон­ского энцефалита были зарегистрированы в 1938—1939 гг. в Приморье. Первая пуб­ликация, посвященная клинике комари­ного энцефалита, принадлежит профессо­ру А. Г. Панову (1940).

Этиология. Вирус японского энцефа­лита относится к семейству Flaviviridae, ро­да Flavivirus, входит в экологическую груп­пу арбовирусов.

Вирус содержит РНК, его размеры не превышают 15-22 нм. Весьма устойчив во внешней среде. При кипячении сохра­няется в течение 2 ч. Спирт, эфир и ацетон оказывают угнетающее действие на актив­ность вируса лишь спустя 3 дня. Очень долго сохраняется в лиофилизированном состоянии. Культивируется в куриных эм­брионах и на тканевых культурах. При низких температурах может сохраняться до 395 дней.

Эпидемиология. Резервуаром и истогником инфекции являются дикие и до­машние животные, птицы, грызуны. Жи­вотные переносят инфекцию в скрытой форме с быстрой элиминацией возбудите­ля из крови. Больной человек при нали­чии переносчиков также может быть источником инфекции.

Механизм передаги — гемоконтактный. Путь передаги — трансмиссивный. Заражение человека происходит при уку­сах комаров: Culex pipiens, Culex trithaeni-orhynchus, Aedes togoi, Aedes japonicus, способных трансовариально передавать инфекцию потомству.

Восприимгивостъ к вирусу японского энцефалита всеобщая. Заболевают пре­имущественно взрослые, работающие в заболоченных местах, а также дети стар­ших возрастных групп.

Заболевание японским энцефалитом характеризуется четкой летне-осенней се­зонностью, с увеличением заболеваемости в августе—сентябре (время выплода кома­ров).

Патогенез. Входными воротами явля­ется кожа. При попадании в организм че­ловека вирус часто гибнет уже в месте вне­дрения. Распространение возбудителя мо­жет происходить как гематогенным, так и периневральным путями.

Преодолев гематоэнцефалический ба­рьер, вирус проникает в паренхиму голов­ного мозга, где, в основном, и происходит его размножение. При тяжелых формах японского энцефалита наблюдается гене­рализация инфекции и репродукция виру­са как в нервной системе, так и вне ее. По­сле накопления в нейронах вирус повтор­но попадает в кровь, что соответствует началу клинических проявлений.

Патоморфология. Японский энцефа­лит представляет генерализованный ка-пилляротоксикоз с экссудативно-пролиферативным процессом в веществе мозга. Наибольшие изменения отмечают в базальных ганглиях, кроме того, страдает белое вещество больших полушарий и ве­гетативные центры. Возможно поражение гипоталамуса, среднего мозга, зрительно­го бугра, мозжечка. Нередко присоединя­ется воспаление мозговых оболочек. Воз­никающие экссудация и транссудация, геморрагии способствуют отеку головного мозга. Отмечают повреждения, гибель нервных и глиальных клеток, очаги не­крозов. Наряду с поражением ЦНС, воз­никают различной интенсивности изме­нения во внутренних органах — в кишеч­нике, печени, почках, надпочечниках, легких, миокарде, эпикарде, плевре.

Клиническая картина. Инкубацион­ный период — от 5 до 15 дней, в редких слу­чаях может удлиняться до 21 дня.

Нагольный период не характерен. Из­редка за 1—2 дня до развития ведущих синдромов болезни могут наблюдаться продромальные явления в виде быстрой утомляемости, общей и мышечной слабо­сти, сонливости, иногда отмечаются дип­лопия, снижение зрения, расстройства ре­чи, дизурические явления.

Период разгара. Заболевание начина­ется, как правило, бурно. В первый день болезни возникает выраженная лихо­радка, достигающая максимума (до 41° С) ко 2-му дню и нормализующаяся к 7—10-му дню. Больные жалуются на ощу­щение жара и потрясающий озноб, силь­ную головную боль, особенно в лобной области, рвоту, икоту, повышенную по­тливость, слабость, боли в мышцах. При объективном обследовании выявляют ги­перемию лица и конъюнктив, множест­венные рассеянные элементы геморраги­ческой сыпи, брадикардию (сменяющую­ся в дальнейшем тахикардией), глухость сердечных тонов, снижение артериально­го давления, тахипноэ. На 2—3-й день по­являются менингеальные симптомы, с 3—4-го дня болезни — симптомы очаго­вого или диффузного энцефалита. Боль­ные оглушены, безучастны, не реагируют на осмотр и окружающее, иногда отмеча­ются бред, галлюцинации, возможно раз­витие комы и судорог. Характерны миоклонические, фибриллярные и фасцикулярные подергивания в различных мышечных группах, особенно лица и ко­нечностей; нарастание мышечного тонуса.