9. Этапы межклеточной кооперации при клеточном иммунном ответе

Иммунная система наряду со специфическими гуморальными иммунными реакцииями (антителообразование) способна реализовывать специфический клеточно-опосредованный иммунный ответ, при котором элиминация Аг происходит при непосредственном участии эффекторных иммунокомпетентных клеток. При этом иммунокомпетентные клетки, как и при гуморальных иммунных реакциях (рис. 22), сначала распознают Аг, а затем мобилизуют другие клетки для элиминации Аг и несущих их клеток. Эффекторами клеточных иммунных реакций являются цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ, CD8⁺) и Т-клетки ГЗТ (CD4⁺). Основное различие в функциональной активности состоит в том, что ЦТЛ обладают прямой цитотоксичностью, а Т-клетки ГЗТ преимущественно вовлекают в ответ клетки других типов. Кроме того, СD4 клетки распознают Аг в сочетании с молекулами МНС II класса, СD8⁺ клетки в сочетании с молекулами МНС I класса (рис. 25).

Рис. 25. Распознавание антигена, ассоциированного с продуктами главного комплекса гистосовместимости, Т-клеточными антигенраспознающими рецепторами. (ТКР — Т-клеточный рецептор, АПК — антигенпредставляющая клетка)

ЦТЛ (Т-киллеры). Развитие Т-клеточно-опосредованных реакций начинается с поглощения и процессинга антигена АПК. Комплекс эпитоп Аг с молекулой МНС I класса связывается с рецептором ЦТЛ. Секретируемый Т-хелперами ИЛ-2 стимулирует пролиферацию ЦТЛ. ЦТЛ распознает клетку-мишень и прикрепляется к ней. В цитоплазме активированного ЦТЛ присутствуют гранулы, содержащие белок перфорин, который выделяется из ЦТЛ и образует перфориновые поры в мембранах клеток-мишеней. Перфориновые поры пропускают воду и ионы, что приводит к выравниванию ионного состава клетки и межклеточного пространства и гибели клетки-мишени.

Рис. 26. Этапы межклеточной кооперации при клеточном иммунном ответе

Реакции ГЗТ. Т-клетки ГЗТ распознают чужеродные Аг (преимущественно микроорганизмы) секретируют γ-ИФН и другие лимфокины, стимулируя тем самым цитотоксичность макрофагов и усиливая другие Т- и В-клеточные ответы.

Неспецифический клеточный иммунный ответ реализуется NK-клетками (перфориновый механизм), микро- и макрофагами (см. фагоцитоз).

10. Иммунологические реакции: определение, применение для диагностики инфекционных заболеваний

Взаимодействие in vitro между специфическими антигенами и антителами называют иммунологической реакцией, которая состоит из специ­фической и неспецифической фазы. В специ­фическую фазу происходит быстрое специфи­ческое связывание активного центра антитела с детерминантой антигена. Затем наступает неспецифическая фаза — более медленная, ко­торая проявляется видимыми физическими явлениями, например образованием хлопьев (феномен агглютинации) или преципитата в виде помутнения. Эта фаза требует наличия определенных условий (электролитов, опти­мального рН среды).

Связывание детерминанты антигена (эпитопа) с активным центром Fab-фрагмента анти­тел обусловлено ван-дер-ваальсовыми силами, водородными связями и гидрофобным взаимо­действием. Прочность и количество связавше­гося антигена антителами зависят от аффин­ности, авидности антител и их валентности.

В микробиологии и иммунологии применяются реакции агглютинации, преци­питации, нейтрализации, реакции с участи­ем комплемента, с использованием меченых антител и антигенов (радиоиммунологичес­кий, иммуноферментный, иммунофлюоресцентный методы). Перечисленные реакции различаются по регистрируемому эффекту и технике постановки, однако, все они осно­ваны на реакции взаимодействия специфических антигенов с антител и применяются для выявления как антител, так и антигенов. Иммунологические реакции характеризуются высокой чувствительнос­тью и специфичностью.