10. Виды, методы получения, цели применения иммунных сывороток

Для экстренной профилактики и лечения больных инфекционными заболеваниями применяют иммунные сыворотки и извлеченные из них специфические активные фракции иммуноглобулины, которые содержат готовые антитела и поэтому способны создать специфическую резистентность сразу после введения препарата, а также немедленно воздействовать на токсины микробов и нейтрализовать их. Метод создания иммунитета с применением «готовых» антител получил название пассивной иммунизации.

Иммунные лечебные и профилактические сыворотки получают путем гипе­риммуни-зации (т. е. многократной иммунизации) животных (чаще всего ло­шади, ослы, иногда кролики) специфическим антигеном (анатоксином, бактериальными или вирусными культурами и их антигенами) с пос­ледующим, в период максимального антителообразования, кровопусканием и выделением из крови иммунной сыворотки. Иммунные сы­воротки, полученные от животных, называют гетерогенными, так как они содержат чужерод­ные для человека сывороточные белки. Для получения гомологичных нечужерод­ных иммунных сывороток используют сы­воротки переболевших людей (коревая, паротитная сыворотки) или специ­ально иммунизированных людей-доноров (противостолбнячная, противоботулиническая сыворотки) либо сыворотки из плацентарной, а также абортной крови, содержащие антитела к ряду возбудителей инфекционных болезней вследствие вакци­нации или перенесенного заболевания.

Однако сыворотки, полученные путем иммунизации лошадей, гетерогенны, то есть, чужеродны для человека, поэтому они имеют, как минимум, два недостатка.

Первый  это кратковременность обусловливаемого ими пассивного иммунитета. Его продолжительность около двух недель. Разрушение антител происходит за счет естественного процесса распада белков введенной сыворотки и за счет образования антител к белкам сыворотки животного, которая для организма является антигеном.

Второй, и главный недостаток, заключается в том, что при введении сывороточных препаратов возможны осложнения аллергического характера от крапивницы до анафилактического шока.

Поэтому перед введением любых гетерогенных сывороток необходимо определять индивидуальную чувствительность организма к белкам данной сыворотки путем постановки внутрикожной пробы (по Безредко). Для этого нормальную лошадиную сыворотку разводят 1:100 стерильным физиологическим раствором. 0,1 мл разведенной сыворотки вводят внутрикожно в сгибательную поверхность предплечья и наблюдают за реакцией в течение 20 мин. Пробу считают отрицательной, если диаметр образующегося на месте инъекции инфильтрата (папулы) не превышает 0,9 см и краснота вокруг него ограничена. При получении отрицательного результата внутрикожной пробы, введение лечебно-профилактических сывороток начинают с подкожной инъекции 0,1 мл и, только в случае отсутствия каких-либо реакций в течение 30 мин. вводят остальную сыворотку.

Иммунные сыворотки относятся к числу основных иммунных факторов, участвующих во многих им­мунологических реакциях, определяющих со­стояние иммунитета организма. Они разнооб­разны по своей структуре и функциям. В зависимости от природы и свойств анти­генов, к которым они образуются, антитела могут быть антибактериальными, противови­русными, антитоксическими, противоопухо­левыми, антилимфоцитарными, трансплан­тационными, цитотоксическими, рецепторными и т. д. В связи с этим на основе антител создано множество иммунобиологических препаратов, применяемых для профилакти­ки, терапии и диагностики как инфекцион­ных (бактериальных, вирусных, токсинемических), так и неинфекционных болезней, а также для исследовательских целей в иммуно­логии и других науках. Иммунные сыворотки применяют с лечебной и профилактической целью. Особенно эффективно применение сывороточных препаратов для лечения токсинемических инфекций (столбняк, ботулизм, дифтерия, газовая гангрена), а также для ле­чения бактериальных и вирусных инфекций (корь, краснуха, чума, сибирская язва и др.) в комплексе с другими способами лечения. С лечебной целью сывороточные препараты вводят как можно раньше внутримышечно (иногда внутривенно) в больших дозах.

Антитоксические сыворотки, действующим началом которых являются антитоксины, приобрели наибольшее распространение, так как дают быстрый терапевтический эффект благодаря нейтрализации микробного токсина в организме больного. Их получают путем гипериммунизации лошадей анатоксином.

Примерами антитоксических сывороток являются:

• противостолбнячная;

• противоботулиническая;

• противодифтерийная;

• противогангренозная и другие;

• а также сыворотки против ядов змей.

Лечебную силу антитоксических сывороток определяют в антитоксических (международных единицах). Единица антитоксина является условной величиной. Например, 1 ME дифтерийного антитоксина — это наименьшее количество сыворотки, способное нейтрализовать 100 Dlm дифтерийного токсина для морской свинки весом в 250 граммов.

Иммуноглобулины. Поскольку нативные иммунные сыворот­ки содержат в своем составе ненужные балластные белки, например альбумин, из этих сывороток выделяют и подвергают очистке и концентрированию специфические белки — иммуноглобулины. Для очистки и концентрирования иммуног­лобулинов используют различные физико-химические методы: осаждение спиртом или ацетоном на холоде, обработка ферментами, аффинная хроматография, ультрафильтрация.

Иммуноглобулины, полученные из крови человека, выгодно отличаются от сывороточных препаратов животного происхождения. Они не реактогенны и обеспечивают более длительный иммунитет (до 45 недель).

В настоящее время готовят два вида иммуноглобулинов:

• нормальный или противокоревой;

• иммуноглобулины направленного действия.

Нормальный (противокоревой) иммуноглобулин получают из смеси большого числа сывороток взрослых людей (не менее 100), плацентарной или абортной крови. Он содержит антитела против вируса кори, поскольку большинство людей болеют этой инфекцией, а также антитела против гриппа, коклюша, дифтерии, полиомиелита и других бактериальных и вирусных инфекций.

Иммуноглобулины направленного действия готовят из крови людей, специально иммунизированных против той или иной инфекции. К иммуноглобулинам направленного действия относят:

• гипериммунную стафилококковую плазму. Ее получают при иммунизации людей стафилококковым анатоксином. Применяют для лечения больных стафилококковыми инфекциями;

• противостолбнячный иммуноглобулин, который получают из сывороток людей, гипериммунизированных столбнячным анатоксином;

• антирабический иммуноглобулин. Получают из сыворотки крови людей, иммунизированных против бешенства;