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Le rôle du foie dans le métabolisme glucidique

À partir du glucose, qui vient de l`intestin, le foie retire sa partie considérable et la dépense: 10-15% pour la synthèse de glycogène, 60% – pour la décomposition oxydantive, 30% – pour la synthèse des acides gras.

Le foie maintient la glycémie à un niveau qui assure un approvisionnement continu du glucose à tous les tissus. Ceci est réalisé par la régulation de la proportion entre la synthèse et dégradation du glycogène, déposé par le foie. En moyenne, le foie humain contient environ 100 grammes de glycogène. À l'absorption du glucose de l`intestin la concentration de celui-ci dans le sang veineux portal peut être augmenté à 18-20 mmol/l, dans le sang périphérique de moitié moins. Le glucose est converti en glycogène et est déposé dans le foie, et est utilisé pour la formation de l'énergie. Si, après ces transformations, il y a toujours un excès de glucose, il est converti en graisse. Le foie au cours du jeûne maintient un niveau constant de sucre dans le sang (désagrégation du glycogène), et si elle n'est pas suffisante – de la néoglucogenèse. L'insuline, en passant par le foie, a également un effet au niveaux de sucre dans le sang et la formation et désagrégation du glycogène dans le foie.

Glucose-6-phosphate joue le rôle central dans la transformation des glucides et l'auto-régulation du métabolisme des glucides. Dans le foie le glucose-6-phosphate inhibe la dégradation phospholitique du glycogène, active le transport enzymatique du glucose de l`uridinephosphateglucose sur la molécule de glycogène, est un substrat pour la conversion oxydative de la voie des pentose-phosphates. À l'oxydation du glucose-6-phosphate se forme la forme réduite du NADP – le coenzyme nécessaire de la synthèse de réduction des acides gras et de cholestérol et de la conversion du glucose-6-phosphate en phosphopentoses – des composantes obligatoires des nucléotides et des acides nucléiques. Outre cela, le glucose-6-phosphate – c`est un substrat pour d'autres réactions glycolytiques conduisant à la formation de l'aacide pyruvique et l'acide lactique. Ce processus fournit à l'organisme des composés nécessaires à la biosynthèse et joue le rôle important dans le métabolisme d'énergie. Finalement, la désagrègation du glucose-6-phosphate assure l'entrée de glucose libre dans le sang, délivré par la circulation sanguine à tous les organes et les tissus.

Dans le foie se produit activement la néoglucogenèse, où les précurseurs de glucose sont pyruvate, l'alanine (provenance des muscles), le glycérol (à partir du tissu adipeux), et un certain nombre des acides aminés glycogéniques (provenant de la nourriture).

Des concentrations élevées de l'ATP et du citrate inhibent la glycolyse grâce à la régulation allostérique de la phosphofructokinase. ATP inhibe la pyruvate kinase. L`inhibiteur de la pyruvate kinase est l'acétyl-CoA. Tous ces métabolites sont formés par la désagrègation du glucose (l`inhibition par le produit final). AMP active la désagrègation du glycogène, et inhibe la néoglucogenèse.

Le rôle important dans le métabolisme dans le foie appartient au fructose-2,6-diphosphate. Il est formé dans de petites quantités de fructose-6-phosphate, et effectue une fonction de régulation: stimule la glycolyse, en activant la phosphofructokinase et inhibe la néoglucogenèse par l'inhibition de la fructose-1,6-diphosphatase.

Dans de nombreux états pathologiques, y compris le diabète sucré, il y a un changement dans le fonctionnement et la régulation du système fructose-2,6-diphosphate. Aux diabètes expérimentaux la concentration de fructose-2,6-diphosphate dans les hépatocytes de rats est réduite. Par conséquent, la vitesse de la glycolyse est réduite et celle de la gluconéogenèse est renforcée. L'augmentation des concentrations de glucagon et une diminution de l'insuline provoquent l`augmentation de la concentration d'AMPc dans le tissue du foie et une augmentation de l'AMPc dépendante de la phosphorylation de l'enzyme bifonctionnelle, ce qui conduit à une baisse de son activité kinase et augmentation de l`activité de bisphosphatase.

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