La synthèse des nucléotides pyrimidiques u, c, t
De СО2, gln, asp est synthétisé l'acide uridinmonophosphorique. Il sert du précurseur des nucléotides pyrimidiques cytidyliques et thymidyliques.
La première réaction – la formation de carbamoylephosphate par l'action de carbamoylephosphatesynthétase II (glutamatedépendente, se trouve dans le cytosol).
СО2 + glutamine + 2ATP + Н2О Н2NСООРО3Н2 + 2ADP + + Н3РО4.
Ensuite le carbamoylephosphate réagit avec l'aspartate. En conséquence, d`une série des réactions se forme l`acide uridylique.
CP + аsp … |
orotate |
acide uridylique |
|
L`orotacidurie – l'excrétion urinaire de grandes quantités d'acide orotique. On distingue l`orotacidurie héréditaire où se dégage jusqu` à 1,5 g d'acide orotique par jour, 1000 fois plus qu`à la norme. La maladie est conditionnée par la déficience de l'enzyme catalysant la réaction de formation et décarboxylation de l'acide orotidilique. L`orotacidurie héréditaire conduit au développement irréversible du développement mental et physique, et le plus souvent les patients meurent dans les premières années de la vie. L'acide orotique est non toxique, les troubles du développement sont le résultat de «la famine pyrimidique». Par conséquent, pour le traitement de cette maladie l`uridine est utilisé.
L`uridine-5'-phosphate peut être transformé en d`autres nucléotides pyrimidiques par les réactions:
Réduction – donneur d'hydrogène – la protéine thiorédoxine, qui contient des SH-groupes;
Amination – une source d`une fonction amine c`est GLN;
Méthylation; la source du groupe méthyle – méthylène Н4--folate.
À l'interaction avec l'ATP des nucléosidestriphosphates pyrimidiques libres sont synthétisés.
U
MP
+ ATP UDP + ADP
U DP + ATP UTP + ADP
La biosynthèse des bases puriques a, g
La formation du cycle purique se passe immédiatement sur la ribose-5-phosphate. À la suite de réactions successives de l'augmentation du cycle purique à la ribose-5-phosphate est formé l`inosine-5'-phosphate (acide inosinique).
acide inosinique
Les donneurs des atomes de carbone et d'azote du cycle purique sont la glycine, l'aspartate, la glutamine, le dioxyde de carbone et les dérivés de l'acide tétrahydrofolique.
azote
aminé de la
glutamine
aspartate
glycine
N5,N10=CH-ATHF
N10-CHО-ATHF
L`inosine-5'-phosphate est oxydé en xanthosine-5'-phosphate. À la suite de l`amination du premier est synthétisé l'adénosine-5'-phosphate, et du second – guanosine-5'-phosphate.
Inosine-5’-phosphate Xanthosine-5’-phosphate
+
Asp – fumarate + Gln – glu
+ GTP -GDP, -Pн + АTP -АМP, -PPн
Adénosine-5'-phosphate Guanosine-5’-phosphate
Les nucléosidemonophosphates puriques, comme pyrimidiques, se transforment en nucléosidetriphosphates à l'interaction avec l'ATP.