Streeter D. G., Witkowski J. T., Khare G. P., Sidwell R. W., Bauer R. J., Robins R. K., Simon L. N. Mechanism of action of 1- -D-ribofuranosyl- 1,2,4-triazole-3-carboxamide (Virazole), a new broad-spectrum antiviral agent // Proc Natl Acad Sci USA. 1973. V. 70, № 4. P. 1174-8.

Механизм действия – ингибирование

IMPDH?

Inosine-5′-monophosphate dehydrogenase

Механизм действия IMPDH

Наложенные модели связывания IMP и RMP в активном центре IMPDH II

Модель расположения 5’-О-монофосфата рибавирина (фиолетовый) в активном центре IMPDH II человека (зелёный) и Mycobacterium tuberculosis (красный)

SAR (углеводная часть)

Drabikowska A. K., Dudycz L., Shugar D. Studies on the mechanism of antiviral action of 1-(.beta.-D-ribofuranosyl)-1,2,4-triazole-3- carboxamide (ribavirin) // Journal of Medicinal Chemistry. 1979. V. 22,

SAR (фосфат)

Wang G. Y., Sakthivel K., Rajappan V., Bruice T. W. и др. Synthesis of azole nucleoside 5 '-monophosphate mimics (P1Ms) and their inhibitory properties of IMP dehydrogenases // Nucleosides

Nucleotides & Nucleic Acids. ‒ 2004. ‒ T. 23, № 1-2. ‒ C. 317-337

соединение 8 Ki= 0.94,

то есть примерно в 16 раз слабее RMP

Dawson W. O., Lozoya-Saldana H. Examination of the mode of action of ribavirin against tobacco mosaic virus // Intervirology. 1984. V. 22, № 2. P.

77-84.

Crotty S., Cameron C., Andino R. Ribavirin's antiviral mechanism of action: lethal mutagenesis? // J Mol Med (Berl). 2002. V. 80, № 2. P. 86-95.