- •История одного препарата
- •Sidwell R. W., Huffman J. H., Khare L. G. P., Allen B., Witkowski
- •Miller J. P., Kigwana L. J., Streeter D. G., Robins R. K., Simon
- •Miller J. P., Kigwana L. J., Streeter D. G., Robins R. K., Simon
- •Метаболизм рибавирина
- •Биосинтез пуриновых оснований
- •Streeter D. G., Miller J. P., Robins R. K., Simon L. N. The
- •Streeter D. G., Witkowski J. T., Khare G. P., Sidwell R. W., Bauer
- •Inosine-5′-monophosphate dehydrogenase
- •Механизм действия IMPDH
- •Наложенные модели связывания IMP и RMP в активном центре IMPDH II
- •Модель расположения 5’-О-монофосфата рибавирина (фиолетовый) в активном центре IMPDH II человека (зелёный) и
- •SAR (углеводная часть)
- •SAR (фосфат)
- •Dawson W. O., Lozoya-Saldana H. Examination of the mode of action of ribavirin
- •Crotty S., Cameron C., Andino R. Ribavirin's antiviral mechanism of action: lethal mutagenesis?
- •Crotty S., Cameron C., Andino R. Ribavirin's antiviral mechanism of action: lethal mutagenesis?
- •Crotty S., Cameron C., Andino R. Ribavirin's antiviral mechanism of action: lethal mutagenesis?
- •Катастрофа ошибок
- •Hong Z., Cameron C. E. Pleiotropic mechanisms of ribavirin antiviral activities // Progress
- •Ribavirin as an RNA virus mutagen
- •Ферментный каскад кэпирования
- •Модель сайта связывания GTP метилтрансферазы
- •Shi F., Len Y., Gong Y., Shi R., Yang X., Naren D., Yan
- •Аналоги (1 поколение)
- •Аналоги (новое поколение)
- •Аналоги (анти-TMV)
- •Аналоги (анти-HCV)
- •Аналоги (противораковые)
- •Xia Y., Wang M., Beraldi E., Cong M., Zoubeidi A., Gleave M., Peng
- •(A)LNCaP cells were cultured for 48 hours in the presence of VM1 and
- •Heat shock factor 1 and heat shock proteins in the regulation of apoptosis
История одного препарата
Sidwell R. W., Huffman J. H., Khare L. G. P., Allen B., Witkowski
R. J. T., Robins K. Broad-Spectrum Antiviral Activity of Virazole: 1-b-D-Ribofuranosyl-1,2,4-triazole-3-carboxamide // Science.
1972. V. 177, № 4050. P. 705-706.
Miller J. P., Kigwana L. J., Streeter D. G., Robins R. K., Simon L. N., Roboz J. The Relationship Between The Metabolism Of Ribavirin And Its Proposed Mechanism Of Action // Annals of the New York Academy of Sciences. 1977. V. 284, № 1. P. 211-229.
Miller J. P., Kigwana L. J., Streeter D. G., Robins R. K., Simon L. N., Roboz J. The Relationship Between The Metabolism Of Ribavirin And Its Proposed Mechanism Of Action // Annals of the New York Academy of Sciences. 1977. V. 284, № 1. P. 211-229.
Метаболизм рибавирина
HO
1
HO
NH2
ON N N
O
OH OH
C
OH
ON N N
O
OH 6 OH
|
|
|
O |
|
|
O |
NH2 |
N |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
N |
||||||||
A |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HO |
|
P |
|
O |
|
|
|
|
O |
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
OH 3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
OH |
OH |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
E |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
NH2 |
F O |
N |
C O |
N |
|
|
||
N |
N |
|
N N |
8 |
H |
|
7 H |
O O
BHO P O P O
OH 4 OH
B
|
|
O |
|
O |
|
|
O |
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
HO |
|
P |
|
O |
|
P |
|
O |
|
P |
|
O |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
OH |
OH |
OH |
|||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
5 |
|
|
|
|
|
|
NH2
ON N N
O
OH OH
NH2
ON N N
O
OH OH
А- hADK; B - различные киназы; С- ADA; D - PNP; E - инозинтрифосфат пирофосфатаза; F - различные нуклеозидазы.
Биосинтез пуриновых оснований
Streeter D. G., Miller J. P., Robins R. K., Simon L. N. The enzymic conversion of 1,2,4-triazole-3-carboxamide to ribavirin-5'-phosphate and its relationship to the proposed mechanism of action // Ann N Y Acad Sci. 1977. V. 284, № 1. P. 201-10.