2.6 Стероидные соединения

Понятие. Стероиды- класс соединений, в малекуле которых присутствует циклопентанпергигидрофенантреновый скелет. К стероидам относят стерины, витамины группы D, стероидные гормоны, агликоны, стероидных сапонинов и кардионотонических гликозидов, экдизоны и ряж других классов биологически активных веществ. Растительные стерины, или фетостерины,-спирты, содержащие 28-30 углеродных атомов. К ним пренадлежат β-ситостерин, стигмастерин, эргостерин и др. некоторые из них, например β-ситостерин, находят применение в медицине. Другие используются для получения стероидных лекарственных средств- стероидных гормонов, витаминов D и др. стероидные сапонины содержат 27 атомов углерода, боковая цепь их образует спирокетальную систему спиростанового или фураностанолого типов. Один из стероидных сапогенинов- деосгенин, виделенный из корневищ диоскореи,- является источников для получения важных для медицины горманальных препаратов.

2.6.1. Кардиотонические (сердечные) гликозы.

Понятие, классификация. Кардиотонические гликозиды- гетерозиды, агликоны, которых являются стероидами- производными циклопентампергидрофенантрена, имеющими у С ненасыщенное лактонное кольцо: пятичленное или шестичленное. Название «кардинолиды» происходит от греческого Cardia- сердце, «енолид»- лактонное пятичленное кольцо, содержащее одну двойную связь; «буфадиенолиды»- от лат. bufo- жаба, «диенолид»- лактонное шестичленное кольцо с двумя ненасыщенными связями. Все агликоны кардиотонических гликозидов имеют у С С гидроксидные группы, А у с – метильную. При С может быть метильная, альдегидная группы. Агликоны кардиотонических гликозидов могут иметь дополнительные гидроксильные группы, которые иногда ацилированы муравьиной, уксусной, изовалериановой кислотами. Кольца А/В имеют как цис-, так и транс-сочленение. Кольца С/D в отличие от других известных природных стероидов имеют всегда цис-сочленение. Углеводная часть молекулы содержит от одного до пяти моносахаридов, всегда присоединяющихся через кислород у С . Yаиболее часто встречаются D-глюкоза, D-галактоза, L-арабиноза, L-рамноза, а так же специфические для кардиотонических гликозидов сахара, характерной особенностью которых является обедненность гидроокси-группами (D-дигидоксоза, D- цимороза). Химическое строение кардиотонических гликозидов оказывает влияние на их кардиотоническую активность. Так, присутствие- CHOy C (группа стофанта) усиливает эффект гликозидов, ускоряет его проявление и повышает токсичность гликозидов, а присутствие метильной группы (группа наперстянке) обуславливает замедление действия и кумуляцию (накапление) их в организме. На скорость и силу кардиотонического эффекта, кроме того, оказывает влияние характер углеводного компонента: наиболее сильное, но кратковременное действие вызывает монозиды; с удлинением угреводной цепочки действие становится более мягким и длительным.

Физические свойства. Кардиотонические гликозиды бесцветные, оптически активные, кристаллические, реже аморфные вещества, растворимые в этаноле и металоне, в воде, хлороформе и нерастворимые в сильно неполярных растворителях.

Химические свойства. Химические свойства обусловлены наличием гликозидной связи(гидролиз ферментами и кислотами), лактонного кольца(образование окрашенных продуктов с ароматическими нитропроизводними в щелочной среде), стероидной природой (образование окрашенных продуктов с концентрированными кислотами).

Качественный и количественный анализ. Для подтверждения присутствия кардиотонических гликозидов в лекарственном растительном сырье необходимо провести комплекс реакций: на лактонное кольцо (с ароматическими нетропроизводными в щелочной среде), стероидный цикл (с кислотными реагентами, образующими сопаряженние ненасыщенные системы) и углеводную часть(реакция Келлера-Килиани на дизоксисахара). Количественную оценку качества сырья проводят методом биологической стандартизации. Биологическая стандартизация основана на способности кардиотонических гликозидов вызывать в таксичиских дозах систалическую остановку сердца животных. Активность сердечных средств оценивают в сравнении с активностью стандартных препаратов и выражают в единицах действия(ЕД). Испытания проводят на животных определенной массы и пола: лягушка(ЛЕД), голубя(ГЕД),кошках(КЕД). Устанавливают наименьшие дозы стандартного образца и исследуемого препарата(сырья), вызывающую систаличискую остановку сердца подопытных животных. Затем рассчитывают содержания единиц действия в одном гр.исследуемого средства или в одном мл(для жидких лекарственных форм).

Распространение в природе. Кардитонические гликозиды обнаружены в относительно небольшом числе таксонов, относящихся к 13 семействам: кутровые, лютиковые, бобовые, кристоцветные, ландышевые, норичниковые и др. Сердечные гликозиды содержатся в растворенном виде клеточном соке различных органов растений: семена (строфант), листьях(наперстянка, ландыш), цветках (ландыш) и др.

Особенности заготовки, сушки, хранения. Сроки заготовки сырья зависят от его морфологической группы(цветки и траву заготавливают в период цветения, семена- в период зацветания). Собранные в сухую погоду сырье быстро доставляют в место сушки, не допуская самосогревания сырья. Для большинства видов сырья проводят быструю сушки при температуре 50-70 С, чтобы иноктивировать действие ферментов, которые могут вызвать нежелательные гидролиз гликозидов. Хранят сырье в сухих, хорошо проветриваемых помещениях не выше 15 С по правилам хранения сильнодействующего сырья(семена строфанта по правилам хранения ядовитого сырья). Ежегодно проводят контроль биологической активности(биологическую стандартизацию).

Фармакологические свойства. Кардиотонические гликозиды увеличивают силу и уменьшают частоту сердечных сокращений, улучшают тканевой обмен сердечной мышцы.

Применение в медицине. Препараты, содержащие сердечные гликозиды применяют при сердечной недостаточности и нарушениях ритма сердца: пороках сердца, дистрофия миакарда, такихардия, острой сердечной недостаточности. Различие в действии препаратов заключается в скорости наступления эффекта, продолжительности действия, способности к кумуляции и побочных эффектов. Противопоказаны препараты при брадикардии, атриовентрикулярной блокады различной степени; необходима осторожность при стенокардии и инфаркте миокарда.