Курс: патологическая физиология

Экспериментальные модели

ОБЩАЯ ПАТОФИЗИОЛОГИЯ

Раздел общая нозология

Опыт: Нарушение физиологических функций при острой кровопотере и их экспериментальная терапия

Лягушку децерибрируют, ножницами вырезают маленькое окошко в области грудины, обнажают сердце и подсчитывают число сердечных сокращений. Готовят препарат языка лягушки .Под малым увеличением микроскопа рассматривают и зарисовывают картину нормального кровообращения в сосудах языка. Затем выделяют и перерезают бедренные артерии на обеих задних конечностях. В период кровотечения каждые 5 минут подсчитывают число сердечных сокращений и наблюдают за изменением кровообращения в языке. После прекращения кровотечения с целью восстановления кровообращения перевязывают конечности выше перерезанных сосудов, а затем вводят в лимфатический мешок 2 мл 0,65% р-ра хлористого натрия. Под микроскопом наблюдают за восстановлением микроциркуляции в сосудах языка лягушки и подсчитывают число сердечных сокращений. Данные об изменении работы сердца заносят в таблицу. Для контроля параллельно проводят аналогичный опыт без введения физ.р-ра.

Показатели	Исходный фон	Время опыта				Патоген.терапия
		5мин	10мин	15мин	20мин	5’ 10’
ЧСС
Кровообращение языка

Выводы:

В опыте были продемонстрированы 3 фазы патологического эксперимента, именно:

А) изучение исходного фона

Б) создание модели и изучение патогенеза

В) патогенетическая терапия

Установлено, что при острой кровопотери происходит кратковременное учащение частоты сердечных сокращений и спазмы периферических сосудов, что можно рассматривать как защитную реакцию на кровопотери.

Восстановление физиологических функций после введения физ.р-ра доказывает, что пусквым механизмом изменения физиологических функций является уменьшение объема крови, о чем можно судить по изменению амплитуды сердечных сокращений. Соответственно терапия начальных стадий острой кровопотери должна заключаться в восстановлении объема крови.

Опыт. Действие концентрированных кислот и щелочей на р-р белка в пробирке

В три пробирки вносят по 1 мл яичного белка. В опытные пробирки добавляют по 5 капель конц.кислоты и щелочи. Оценивают характер изменения белка в сравнении с контролем.

Выводы. Оба химических агента вызывают денатурацию белка – один из универсальных механизмов повреждения.

Повреждение белковых структур протекает по типу коликвации или коагуляции.

Опыт. Общая реакция организма на повреждающее действие механического фактора

Лягушка фиксирована крючком за нижнюю челюсть и подвешивается на штативе. Подсчитывается частота дыхания и частота сердечных сокращений, определяется время рефлекса по Тюрку. Для этого фильтровальную бумажку, смоченную сначала 0,25% раствором серной кислоты, кладут на тыльную часть стоны лягушки и отмечают время от момента наложения до одергивания лапки. Затем проводится проба с 1% раствором кислоты. Затем производится перелом интактной конечности и вновь исследуется вышеуказанные показатели через 1, 4, 8, 12, 16 минут после перелома.

Показатели		Исходный фон	Время после нанесения травмы
			1мин	4мин		8мин		12мин		16мин
Частота дыхания
ЧСС
Время рефлекса по Тюрку	0,25% р-р
	1% р-р

Опыт. Общее и местное повреждающее действие электрического тока на организм

Интактная лягушка фиксируется на штативе за нижнюю челюсть. Определяется частота дыхания и сердечных сокращений и время рефлекса по Тюрку. Электрический ток напряжением 220 В пропускается в течение 3-5 сек, приложив электроды на интактном бедре на расстоянии 5-7 мм друг от друга. И вновь определяют изучаемые показатели через 1, 4, 8, 12, и 16 мин. При проведении опыта обратить внимание на поведение лягушки сразу после травмы (местное действие электротока) и сравнить с первым опытом.

Опыт. Модель высотной болезни

Белую мышь помещают в стеклянную бутыль аппарата Комовского и исследуют исходный фон – определяют частоту дыхания, окраску кожных покровов, поведение и реакцию на звуковые раздражители. Затем из бутыли постепенно откачивают воздух и определяют изменения показателей на различных «высотах»:

Высота подъема в метрах и давление в мм рт.ст.	Частота и характер дыхания/мин	Окраска кожи и слизистых	Поведение	Реакция на сильный и слабый звуковой раздражитель
Фон 0/760 3000/520 5000/405 7000/303 9000/198	180 200 220 250 120 -прерывистое гибель животного	Физиол. Физиол. Бледная Цианот.	Обычное Обычное Беспокойн. торможение	Адекватная Адекватная Различная отсутствует

Опыт. Значение парциального давления кислорода в возникновении высотной болезни (опыт Бэра)

В 2 стеклянные бутыли аппарата Комовского помещают по мышке. В одной бутыли создают избыток кислорода (опытная мышь, а у второй – контрольной мыши – обычный воздух). Затем обеих мышей постепенно «поднимают» на высоту, откачивая у них воздух, и наблюдают за различиями в состоянии мышей.

Опыт. Влияние углекислоты на течение высотной болезни.

Опыт является продолжением предыдущего . на высоте развития симптомов высотной болезни в склянку с контрольной мышкой добавляют незначительное количество углекислого газа и обращают внимание на улучшение общего состояния мыши.

Выводы: 1. На высоте 5000м выражены компенсаторные реакции, направленные на ликвидацию гипоксии – одышка, спазм периферических сосудов. На высоте 7000м развиваются тяжелые клинические симптомы высотной болезни – двигательное беспокойство, атаксия с последующим параличом, периодическое дыхание.

2. Причиной развития высотной болезни является понижение парциального давления кислорода.

3. Гипокапния – один из патогенетических факторов, обуславливающих понижение возбудимости дыхательного центра.

Раздел стресс (оас)

Опыт. Значение немедленной стадии стресса в формировании резистентности к гипоксии

Эксперимент проводят на 2 мышах. Одна – контрольная (меченная), другая испытуемая (без метки). Испытуемую мышь помещают в аквариум с водой (Т которой 30 градусов) на 5 мин. После этого каждую мышь помещают в банку с притертой крышкой, подвергая гипоксии. Определяют разницу времени – продолжительность жизни.

Выводы: под влиянием «купания» (эмоциональная нагрузка) повышается резистентность к гипоксии. Что , очевидно, связано с формированием немедленной фазы стресса.

Раздел резистентность

Опыт. Изменение резистентности организма к недостатку кислорода при изменении функционального состояния ЦНС

Берут двух мышей, изучают исходные показатели: частоту дыхания, поведение, окраску кожных покровов. Одну из мышей наркотизируют внутрибрюшинным введением 1% раствора гексенала или тиопентала-натрия в количестве 0,1-0,2 мл. Другая мышь служит контролем. После наступления глубокого наркоза у наркотизированной мыши, обоих животных помещают в стеклянные банки с привернутыми пробками, ведут набюдение за состоянием животных, регистрируют те же показатели, что и в исходном фоне каждые 5 минут. Опыт ведут до гибели животных. Вычеркивают график изменения дыхания у обеих мышей.

Опыт. Изменение резистентности организма к недостатку кислорода при изменении температуры окружающей среды

У трех мышей определяют исходные показатели: поведение, частоту дыхания, окраску кожи и видимых слизистых у первой – после 15-минутного охлаждения при температуре +4-5градусов; у второй – после 15-минутного перегревания при температуре 38-40градусов; у третьей(контроль) – при нахождении в обычных условиях. Всех мышей помещают в банки с притертыми пробками, и, продолжая охлаждать и согревать их, наблюдают за состоянием животных и регистрируют те же показатели, что и в исходном фоне каждые 5 минут. Опыт ведут до гибели животных. Результаты заносят в таблицу и вычерчивают график.

Модель	Исходный фон	Время опыта (минуты)
		5	10	15	20	25	30	35	40	45	50	55
Контроль Наркоз Охлаждение Перегревание

Опыт. Влияние наркоза и охлаждения на основной обмен

Берут трех мышей. Одну из них наркотизируют внутрибрюшинным введением 1% гексенала или тиопентал-натрия (0,1-0,2 мл), вторую подвергают охлаждению, третья – служит контролем. Всех мышей помещают в аппараты для измерения газообмена при дыхании. Наблюдают степень поглощения кислорода, результаты заносят в таблицу и делают выводы.

Состояние животных	Количество поглощенного кислорода за 10 минут
Контроль
Наркоз
переохлаждение

Подсчитывают основной обмен, исходя из того, что 1 литр кислорода дает 5000 кал.

Выводы

1. В состоянии наркоза повышается резистентность организма к недостатку кислорода и понижается реактивность, что способствует более длительному выживанию наркотизированной мыши.

2. повышение резистентности при пониженной температуре и понижение реактивности дают большие сроки выживаемости, и, наоборот, повышение реактивности и понижение устойчивости к недостатку кислорода в атмосфере при высокой температуре дают меньшие сроки выживаемости.

3. в состоянии наркоза и переохлаждения понижаются обменные процессы, что дает повышение устойчивости к кислородному голоданию. Это явление имеет большое практическое значение.