1. Бронхосекреторные средства:

Средства рефлекторного действия:

-  трава термопсиса;

-  корень алтея;

-  трава фиалки трехцветной;

-  мукалтин;

-  терпингидрат.

Средства резорбтивного действия:

-  калия йодид;

-  натрия гидрокарбонат.

2. Отхаркивающие средства прямого действия (муколитики):

• Препараты протеолитических ферментов: - трипсин кристаллический; - химотрипсин.

Синтетические препараты: - ацетилцистеин.

Препараты, стимулирующие синтез сурфактанта: бромгексин;

амброксол (лазолван).

Механизмы действия отхаркивающих средств.

-  Препараты рефлекторного действия содержат алкалоиды, сапонины, которые раздражают слизистую оболочку желудка. В результате импульс передается к ядрам блуждающего нерва, а от них через эфферентные волокна к гладкой мускулатуре и секреторным клеткам дыхательных путей, что приводит к усилению секреции бронхиальных желез, улучшению перистальтики бронхиол, усилению деятельности мерцательного эпителия. Повышение объема секрета снижает раздражение слизистой и способствует снижению воспалительного процесса.

- Препараты резорбтивного действия применяются перорально, а выделяются бронхиальными железами, что способствует разжижению мокроты, снижению ее вязкости. Активируют двигательную активность эпителия бронхиол. Обладают также противомикробным действием. - Муколитики растворяют белковые и нуклеиновые компоненты гноя, отложений фибрина, способствуют отделению особенно плотной и спаянной с поверхностью слизистой мокроты. Протеолитические ферменты: разрывают белковые связи в компонентах мокроты.

- Синтетические препараты (ацетилцистеин): является донатором SH – групп, которые разрывают дисульфидные связи мукополисахаридов мокроты, вызывают деполимеризацию мокроты и снижают ее вязкость.

- Средства, стимулирующие синтез сурфактанта: увеличивают число и секреторную активность лизосом эпителия, что приводит к увеличению выделения ферментов, гидролизирующих белковые молекулы. Усиливают выделение секрета бронхиальными железами. За счет улучшения синтеза сурфактанта нормализуют газообмен.

Средства, применяемые при отеке легких. Классификация.

1. Средства, снижающие давление в легочных капиллярах:

Средства, расширяющие емкостные сосуды:

- ганглиоблокаторы (гигроний, бензогексоний);

- нитраты (натрия нитропруссид).

Мочегонные средства быстрого действия: - фуросемид (лазикс);

45

- кислота этакриновая. 2. Средства, восстанавливающие нарушенный газообмен (противовспенивающие):

- спирт этиловый;

- антифомсилан. 3. Средства, снижающие проницаемость

гематоальвеолярного барьера:

- глюкокортикоиды;

- антигистаминные средства (Н1 – блокаторы)

Диуретики уменьшают повышенное давление наполнения и разгружают малый круг кровообращения.

ПРЕПАРАТЫ СУРФАКТАНТОВ

Основное показание к применению препаратов сурфактантов - респираторный дистресс-синдром у недоношенных детей.

Куросурф* - препарат сурфактанта, содержащий фосфолипидные фракции (фосфатидилхолин) и низкомолекулярные гид-

рофобные протеины (1%), выделенные из легочной ткани свиней. Применяют при респираторном дистресс-синдроме, связанном с дефицитом сурфактанта у новорожденных (недоношенных) детей (с массой тела не менее 700 г). Применение препарата рассчитано на восстановление адекватного дыхания и допускается только в клинических условиях (учитывая необходимость искусственной вентиляции легких и мониторирования).

Экзосурф^* - препарат, действующее вещество которого представлено кольфосцерил пальмитатом. Экзосурф обладает свойствами сурфактанта и облегчает растяжимость легких. Применяют, подобно куросурфу^*, при респираторном дистресссиндроме у новорожденных. Вводят в виде раствора в дозе 5 мл/кг через эндотрахеальную трубку. При необходимости повторяют введение в той же дозе через 12 ч.

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

₁+₂-адреномиметики; ₂-адреномиме­тики*; +-адреномиме­тик**

1.Орципренали­на сульфат (Астмопент) 2. Изопреналин (Изадрин) 3. Сальбута­мол*	4. Кленбуте­рол* 5. Сальмете­рол* (Сере­вент) 6. Фенотерол* (Беротек)		7. Эпинефрин** (Адреналина гидротартрат)
Возбуждают 1-(1, 2) и 2-адреноре­цеп­­торы (1-6). Возбуж­дает - и -адреноре­цепто­ры (7).

Ингибиторы фосфодиэс­теразы		М-холино­бло­каторы
8. Теофиллин (Ретафил, Тео­тард) 9. Аминофиллин (Эуфиллин)		10. Ипратропий бромид (Атро­вент) 11. Окситропий бромид (Вен­тилат)
Блокируют фер­мент фосфодиэсте­разу, что приво­дит к уве­ли­чению уро­в­ня цАМФ в клетке и сни­жению тонуса глад­кой му­скула­туры (8, 9).		Блокируют М-холи­норецепто­ры, что умень­шает вли­я­ние па­ра­сим­па­ти­чес­кой нер­в­ной си­стемы на бронхи (10, 11).

Ганглио­бло­като­ры		Ингибиторы тром­боксансинтетазы
12.Гексамето­ния бензо­суль­фонат (Бензогексоний)		13. Озагрел (Доменан)
Блокирует Н-хо­ли­норецепто­ры веге­татив­ных гангли­ев, вызы­вает фар­мА­коло­ги­ческую денер­вацию брон­хов (12).		Избирательно подавляет син­тез тромбоксана А2, сни­­­­жает влияние тромбо­ксана на гладкомышеч­ные струк­туры бронхов (13).

Бронхиальная астма (1-13), астматический статус (3), хронический бронхит с астматическим компонентом (1-6, 10), эмфизема легких (2, 4), анафи­лактический шок (7), спазмы периферических сосудов (12), нарушения мозгового кровообращения (9), преждевременные роды (3, 6).

- Сальбутамол повторно применяют не чаще, чем через 20 мин, а лучше через 6 часов после очередной дозы. Его нельзя резко отменять. Изопреналин несовместим с бутамидом, дигитоксином, неодикумарином, сульфаниламидом, диазепамом, фенитоином, неостигмином. Сальметерол назначают только взрослым. Раствор аминофиллина для инъекций должен иметь температуру тела.

Антагонисты лейкотриеновых Д4-рецепторов		Антигистамин­ные и антиме­диаторные средства*
14. Монтелукаст натрия (Сингуляр) 15. Зафирлукаст (Ако­лат)		16. Лоратадин (Кла­ритин) 17. Астемизол 18. Фенспирида г/х* (Эреспал)
Блокируют Д4-ЛТ ре­цеп­торы по типу кон­курентного антаго­низма		Блокируют Н1-гиста­миновые рецепторы (16-18), уменьшает про­­дукцию цито­Ки­нов (18).

Глюкокортикостеро­иды		Стабилизаторы мембран тучных клеток
19. Будезонид (Пульмикорт) 20. Флунизолид (Ингакорт) 21. Беклометазон (Бекломет) 22. Флутиказон (Фликсотид)		23. Натрия кромо­гликат (Интал) 24. Недокромил натрия (Тайлед) 25. Кетотифен (Зади­тен)
Тормозят образо вание и выделение лейкотриенов, се­ротонина, проста­гланди­нов. Тормозят высвобож­де­ние цито­кинов из макрофагов; умень­шают чувстви­тельность тка­не­вых рецепторов к медиа торам аллергии и воспаления (19-22).		Стабилизируют мембра­ны тучных клеток, что ведет к уменьшению выделения ги­с­тамина; блокируют Са2+-ка­налы в тучных клетках (23-25).

Антиастматический (14-30), бронхорасширяющий (26-30), противоаллергический (14-25, 27, 29, 30), противовоспалительный (14, 15, 19-22), иммуно­депрессивный (19-22), противозудный (22), противоотечный (21), потенцирующий (25).

- Бронхиальная астма (14-30), холодовая, физического усилия, аспириновая астма (14, 15, 24, 25), гормонозависимая бронхиальная астма (19-22), профи­лактика приступов атопической бронхиальной астмы (16-18, 23-29), сенная лихорадка (16-18, 23, 25), астматический статус (21), бронхит с астматическим компонентом, эмфизема легких (26).

- При использовании капель натрия кромогликата в нос может возникнуть насморк и «заложенность» в носу. Кетотифен в сочетании с пероральными сахароснижающими средствами вызывает развитие тромбоцитопении. Повышение потребности в применении дитэка свидетельствует об обострении заболевания. Необходимо избегать попадания аэрозоля комбивента в глаза, особенно пациентам с глаукомой. Флутиказон для ингаляционного применения не предназначен для купирования приступа бронхиальной астмы. При длительном лечении будезонидом и беклометазоном (ингаляционные формы) возможна обратимая дисфония вследствие ослабления приводящей мышцы голосовой связки

Средства, влияющие на аппетит

Средства, повышающие аппетит, которые либо стимулируют центр голода, либо тормозят центр насыщения.

К рефлекторно действующим стимуляторам относятся горечи - настои, настойки, жидкие экстракты горьких трав (полынь горькая, трава золототысячника, сок подорожника, корень одуванчика, корневища аира, плантаглюцид). Принятые за 10-15 мин. до еды, они возбуждают рецепторы языка и рефлекторно - центр голода, что ведет к усилению первой фазы секреции желудка при последующем приеме пищи.

К центрально действующим стимуляторам аппетита относится перитол (ципрогептадин), обладающий центральным антисеротониновым, Н1-гистаминблокирующим и М-холиноблокирующим действием. Проявляет умеренный седативный и снотворный эффекты. Показан при неврогенной и гормональной худобе, реконвалесцентам, может быть назначен детям. Противопоказан при глаукоме.

Средства, снижающие аппетит (анорексивные), действуют противоположно: снижают возбудимость центра голода или активируют центр насыщения, в результате чего уменьшается психологическая потребность в пище. Используются для лечения ожирения. 

Подразделяются на 2 группы:

• -средства, влияющие на катехоламинергическую систему (стимулируют ЦНС):

  1. производные фенилалкиламина фепранон (амфепранон) и дезопимон (хлорфентермин); 



  2. производное изоиндола - мазиндол; 



• -средства, влияющие на серотонинергическую систему (угнетают ЦНС): производные фенилалкиламина, фенфлурамин. 


Средства, стимулирующие ЦНС, по механизму действия являются аналогами фенамина. Несмотря на менее выраженное стимулирующее ЦНС и периферическое действие, им присущи (как побочные) эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы (тахикардия, повышение АД, аритмии) и ЦНС (беспокойство, нарушение сна, риск развития лекарственной зависимости); фенфлурамин отличается седативным действием и меньшим количеством побочных эффектов (депрессия, сонливость).

• Антисекреторные средства

а)       Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов:

I поколение: циметидин (патентованные названия: гистодил, тагомет и др.).

Побочные эффекты

— гастроинтестинальные: анорексия, тошнота, рвота, вздутие живота, диарея, запор;

— кожные: сыпь, зуд;

— нервно-психические: головная боль, головокружение, сонливость, времен­ные психические расстройства (отмечаются, как правило, у лиц пожилого возраста и тяжелых больных);

— эндокринные: антиандрогенный (обусловлен конкурентным связыванием циметидина с андрогенными рецепторами), пролактинемия;

— влияние на печень: угнетение системы ферментов цитохром Р450, участву­ющих в метаболизме лекарств (замедление инактивации теофиллина, варфарина, фенитоина, пропранолола, метопролола, диазепама, лидокаина), гепатит;

— гематологические: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения;

— кардиоваскулярные: аритмии, гипотония, остановка сердца, изменения на ЭКГ (обычно отмечаются при внутривенном введении);

— почечные: конкурентное нарушение канальцевой секреции прокаинамида и N-ацетилпрокаинамида.

II поколение: ранитидин (патентованные названия: зантак, гистак, ранисан и др.).

Отмечается лучшая переносимость ранитидина по срав­нению с циметидином [5, 25, 39, 42, 52, 54]. Так, ранитидин не вызывает антиандрогенный эффект [57].

III поколение: фамотидин (патентованные названия: квамател, ульфамид, пепдул, сострил и др.).

Во многих исследованиях показано, что фамотидин подавляет базальную желудочную секрецию в 40—150 раз сильнее циметидина и в 7—20 раз — ранитидина [47, 64]. Фамотидин прочно связывается с Н₂-гистаминорецепто-рами, поэтому его действие довольно продолжительное

Механизм их действия связан с конкурентным ингибированием действия гистамина на Н2-рецепторы мембран париетальных клеток и последующим снижением секреции соляной кислоты и пепсина, уменьшением объема желудочной секреции, при этом тормозится базальная, ночная и индуцированная секреция соляной кислоты.

б)       Блокаторы протонной помпы: омепразол (омез, лосек), лансопразол, рабепразол, эзомепразол.

Данные препараты тормозят поступление ионов Н+ в полость желудка, не влияет на образование пепсина. Особенно эффективны при ЯБ, резистентной к Н2-гистаминовым блокаторам. Механизм действия связан с торможением активности Н+ К+– АТФазы в париетальных клетках желудка и блокаде заключительной стадии секреции соляной кислоты. В результате на 24 часа и более снижается базальная и индуцируемая секреция, независимо от природы раздражителя.

в)       Селективные М1-холинолитики – пирензепин (гастрозепин), телензепин.

Блокируют М1-холинорецепторы, расположенные на нейронах интрамуральных ганглиев, что приводит к снижению секреции соляной кислоты. Улучшают микроциркуляцию в слизистой оболочке желудка и 12-перстной кишки.

г)       Блокаторы гастриновых рецепторов: проглумид (милид).

Препарат блокирует гастриновые рецепторы на базальной мембране, снижает секрецию соляной кислоты, повышает резистентность слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки

Ингибиторы протонного насоса (ИПН) занимают центральное место среди противоязвенных лекарственных средств. Это связано, во-первых, с тем, что по антисекреторной активности (а следовательно – и по клинической эффективности) они значительно превосходят другие препараты. Во-вторых, ИПН создают благоприятную среду для антигеликобактерного действия антибактериальных средств, в связи с чем они включаются в качестве неотъемлемого компонента в большинство схем эрадикации пилорического геликобактера. Из препаратов этой группы в клинике в настоящее время используются омепразол, а также менее известные в нашей стране, но широко применяющиеся за рубежом, пантопразол и лансопразол.

Ингибирование протонного (кислотного) насоса достигается за счет угнетения Н⁺К^±-АТФазы париетальных клеток. Антисекреторный эффект в данном случае реализуется не посредством блокирования каких-либо рецепторов (Н₂-гистаминовых, М-холинергических), участвующих в регуляции желудочной секреции, а путем прямого воздействия на синтез соляной кислоты.

Специальным показанием к применению ИПН служат гастродуоденальные язвы, резистентные к терапии Н₂-блокаторами.

Чаще всего при этом отмечаются головная боль (2-3%), утомляемость (2%), головокружение (1%), диарея (2%), запоры (1% пациентов). В редких случаях – аллергические реакции в виде кожной сыпи или бронхоспазма.

Антацидные и обволакиваю­щие

Монокомпонентные 9. Алюминия фос­фат (Фосфа­люгель) 10. Карбальдрат (А­­­люгастрин) 11. Симальдрат (Гелу­сил) Комбинированные 12. Маалокс 13. Алюмаг 14. Альмагель А 15. Ренни

Нейтрализуют соля­ную кислоту в же­лудке, об­волакивают аффе­рент­ные нерв­ные окончания, сни­жая их раздражи­тельность (9-15).

- Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гиперацидный гастрит (1-22, 26-30); рефлюкс-эзофагит

Выделяют 5 групп гастропротекторов.

• Плёнкообразующие — препараты коллоидного висмута (висмута трикалия дицитрат), сукральфат.

• Адсорбирующие и обволакивающие — сималдрат.

• Цитопротективные — мизопростол.

• Стимуляторы регенерации — метилурацил, пентоксил, этаден, метандиенон, нандролон, калия оротат, препараты, содержащие АТФ, биогенные стимуляторы (алоэ, сок каланхоэ, маточное молочко, прополис), масло облепихи крушиновидной, масло шиповника коричного, препараты корней девясила высокого, солкосерил, гастрофарм и др.

• Стимуляторы образования слизи — препараты корня солодки голой, сок капусты белокочанной и др.

Препараты коллоидного висмута в кислой среде желудка образуют гликопротеин-висмутовый комплекс, концентрирующийся преимущественно в области эрозий и язв. Образуется защитный барьер, препятствующий обратной диффузии Н+, что ускоряет заживление поражений

Гастропротективные свойства Мизопрестола связаны с их способностью предупреждать поражения слизистой оболочки желудка при воздействии агрессивных факторов, например НПВС, этанола, гипертонического раствора натрия хлорида.

Метилурацил — аналог пиримидиновых оснований, стимулирует синтез белка, ускоряет регенерацию клеток, способствует более быстрому заживлению язв, ожогов.

Показания

Препараты этой группы применяют для профилактики и лечения эрозий и язв желудка и двенадцатиперстной кишки, при рефлюкс-эзофагите, гастрите, ассоциированном с Helicobacter pylori (препараты висмута). Сукральфат показан также при гиперфосфатемии больным с уремией, находящимся на гемодиализе.

Побочные эффекты

При применении всех гастропротекторов возможны головная боль, тошнота, рвота, нарушения стула. Редко отмечают аллергические реакции в виде кожной сыпи и зуда.

ГЕПАТОПРОТЕКТОРЫ

Растительного и Животного* происх-я
1. Силибинин (Карсил) 2. Билигнин 3. Симепар 4. Тыквеол 5. Цинарин (Ангирол)	6. Бонджигар 7. Гепабене 8. Лив 52 9. Гепатофальк Планта 10. Гепатофит		11. Сирепар* 12. Трофопар* 13. Вигератин* 14. Витогепат* 15. Эрбисол*
Содержащие амино­кислоты и эссен­ци­аль­ные Фосфолипиды*
16. Адеметионин (Гептрал) 17. Орнитин (Ге­па-Мерц) 18. Гепастерил А 19. Гепастерил Б		20. Гепасол 21. Глутаргин 22. Эссенциале* 23. Фосфолип* 24. Цитраргинин

Нормализация метаболических процессов и восстановление целостности клеточных мембран гепатоцитов (1-35). Снижение интенсив­ности реакций свободно­радикального окисления в гепатоцитах (1, 3-7, 9, 10, 15), восполнение содержания метаболических предшественников глутатиона (16, 19); предоставление прото­нов эндогенным антиоксидантам Восполнение запасов аминокислот (4, 18-21, 24), витаминов Активация синтеза структурных и функциональных белков

Основные антидиарейные препараты при неинфекционной диарее

1. Препараты кальция (кальция карбонат, кальция глюконат) - Антисекреторное действие: ионы кальция подавляют активность аденилатциклазы и активируют фосфодиэстеразу, что способствует распаду цАМФ

2. Лоперамид ("Имодиум") - Действует на опиоидные рецепторы кишечника. Угнетает пропульсивную перистальтику, усиливает непропульсивные сокращения, повышает тонус кишечника и сфинктеров. Тормозит секрецию воды и электролитов

3. Смектит диоктаэдрический ("Смекта") - Обволакивающее, адсорбирующее и протективное действие на слизистую кишечника