103. Эйкозаноиды и их роль в процессах регуляции.
104. Калликреин-кининовая и ренин-ангиотензиновая системы организма.
Вазоактивные пептиды-это физиологически активные пептиды, участвующие в тонусе сосудов. Ещё в этой регуляции участвуют гистамин, серотонин, вазопрессин, простагландины, окситоцин.
Калликреин –кининовая система!!!
Неактивные кинины находятся в межклеточной жидкости тканей и в кровяном русле.
Время полужизни у них секунды, и за это короткое время вызывают много эффектов.
Спектр действия кининов:
1.расширяют просвет артерий и артериол, периферических и коронарных сосудов
2.снижают просвет венозных
3.повышают проницаемость капилляров =>происходит СНИЖЕНИЕ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ
4.увеличивают частоту сердечных сокращений
5.вызывают сокращение гладкой мускулатуры, ряда тканей-бронхи, тонкий кишечник, матка, а мускулатура толстого-расслабляется.
6.вызывают болевые(ноцицептивные) ощущения
Физиологическая роль кининов:
-участвуют в регуляции АД
-стимуляция сердечно-сосудистой деятельности
-стимуляция моторики кишечника
-участвует в согласовании регуляции целого ряда нейрогормональных систем.
Кинины действуют через рецепторы (мембранно-опосредованное действие).
Кининов очень много в крови.
Кинины –очень активные вещества.
КИНИНОГЕН-(синтезируется в печени)- гликопротеин, относится к альфа-2-глобулиновой фракции.
200 мг/литр-его содержание в крови.
Присутствует в 2х видах:
1.высокомолекулярный кининоген(200000)
2 низкомолекулярный(50 тыс)
Кининоген расщепляется кининогеназами.
КАЛЛИКРЕИН- самая главная кининогеназа.Разрывает связь между Арг и Лиз. Имеет много изоферментов(основные-калликреин плазмы и тканей)
КАлликреин выделили из поджелудочной железы, а ещё его получают из слюнных желез крупного скота.
Калликреин очень специфичен для кининогена.
КОНТРОЛЬ ДЕЙСТВИЯ КАЛЛИКРЕИНА:
-присутствие ингибитора …(но если ингибитора недостаточно)=>
-калликреин синтезируется в виде предшественника – Калликреиногена
КАЛЛИКРЕИНОГЕН-(синтезируется в печени)-это гликопротеин альфа-2-глобулиновая фракция.
Молекулярная масса-80 тыс., содержание-20 мг/литре.
ИКОЛ-ингибитор калликреина, богащённый лизином.
РАБОТА КИНИНАЗ:
Кининазы-ферменты, разрушающие кинины. Их очень много в лёгких, поджелудочной железе, печени,мозге и т.д.
1.Кининаза -1..отщепляет Арг с С-конца у брадикинина.
2.карбоксипептидаза В…отщепляет Арг с С-конца у каллидина.
3.Кининаза -2-это ангиотензин превращающий фермент(АПФ).Он содержится в эндотелии сосудов(особенно в лёгких),..это мембранно-связанные ферменты , Zn-содержащие.
СВЯЗЬ КАЛЛИКРЕИН-КИНИНОВОЙ С ДРУГИМИ СИСТЕМАМИ:
-связь с системой свёртывания и фибринолиза. Определяет реологические свойства крови:
А).роль активатора F12
Б).Обе системы имеют одни и те же ингибиторы.
-связь с гормональной системой:
Брадикинин вызывает нейрорефлекторное возбуждение синаптических структур надпочечников, при этом выделяются катехоламины.
-связь с ренин-ангиотензиновой системой.
РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВАЯ СИСТЕМА:
Ангиотензиноген-гликопротеин, синтезируется в печени, молекулярная масса 38 тыс., постоянно присутствует в крови.
Ангиотензин-1-это неактивное вещество. Под действием АПФ(ангиотензин превращающего фактора) из Ангиотензина-1 получаем Ангиотензин-2.
Ангиотензин-повышает АД,….Кинин-снижает АД.
СТРОЕНИЕ АНГИОТЕНЗИНОВ 1 И 2:
10 АК : Ангиотензин-1
H2N-Асп-Арг-Вал-Тир-Вал-Гис-Про-Фен-Гис-Лей-COOH
8 АК:Ангиотензин-2
H2N-Асп-Арг-Вал-Тир-Вал-Гис-Про-Фен-COOH
Ангиотензин-2-мощный вазоконстриктор, ещё он выделяет альдостерон=>происходит задержка воды и натрия в организме=>повышении АД.
Ангиотензина больше всего в лёгких.
Ангиотензин-2 подвергается расщеплению при помощи ангиотензиназы до конечных продуктов.
Если мы блокируем превращение ангиотензина-1 в ангиотензин-2, то находятся «обходные пути» при помощи:
-химазы
-катетина G
-танина
Последние два могут сразу расщеплять Ангиотензин-2 из ангиотензиногена.
РОЛЬ АПФ:
1.регуляция АД
2.участвует в обмене нейропептидов
3.регулирует репродуктивные процессы
4.защитные и иммунные реакции
5.оказывает влияние на пролиферацию клеток(гипертрофию миокарда)
Для активации АПФ требуются ионы цинка(Zn).