52. Обмен фенилаланина и тирозина. Болезни, вызванные генетическими дефектами ферментов обмена этих аминокислот.

Phe → на синт. б. (незам. а/к); → Tyr.

Phe –(ФенилаланинГидроксилаза)→ тирозин –(ТирозинАминоТрансфераза)→ 4-ГидроксиФенилПируват –(оксидаза 4-ГФПВК)→ гомогентизиновая к-та –(оксидаза гомогентизата)→ 4-МалеилАцетоАцетат –(МалеилАцАц Изомераза)→ 4-ФумарилАцАц –(Гидролаза ФумарилАцАц)→ Фумарат + АцАц

ФенилаланинГидроксилаза. +О2; Н4-биоптерин. Х→Фенилкетонурия. Phe токсичен, только диетич. коррекция.

ТирозинАминоТрансфераза. α-КГ→Glu. Х→Тирозинемия, тип 2.

оксидаза 4- ГидроксиФенилПирувата. Вит.С; гемовое Fe. Х→Неонатальная тирозинемия. Измен. кожн. покр., нар. зрения.

оксидаза гомогентизата. Х→Алкаптонурия. Гомогентензиновая к-та отклад. в СТк, хрящ. тк. В моче превращ. в алкаптон (моча темная, коричн.).

МалеилАцАц Изомераза.

Гидролаза ФумарилАцАц. +Н2О (в гптц). Х→Тирозинемия, тип 1. Лет., т.к. накапл. 4-ФумарилАцАц (12-15 лет).

Накопление Tyr не опасно, т.к. Tyr имеет разл. пути метаб. (в отл. от Phe): → Т3, Т4; →КА; →меланины; →фумарат; →АцАц.

Tyr: см. 58.

52. Биологически активные производные тирозина. Локализация синтеза и их роль в организме.

КА. Tyr (в мозг. слой н/поч) → Dopa → Dopamine → Nadr → Adr. Катаболизм КА: 1) исп. МАО (классич. путь); 2) индивид. для Adr.

Катаболизм:

Меланины. Биосинт. в меланоцитах. Tyr –(тирозиназа(Cu2+, H4-БП))→ Dopa

Альбинизм – дефект по тирозиназе. Меланины: эу-/фео-.

Т3 и Т4. Предш. – тироглобулин (115 остатков Tyr; 660 кДа; накапл. в коллоиде). Этапы синт.: 1) конденсация йода при уч. Na+/K+-ATPase. 2) окисление йода (только в щит. жел., ферм. тиреопероксидаза): J(–) + NADPH+H+ + H2O2 –(тиреопероксидаза)→ I(+) +NADP+ 2Н2О. 3) органификация йода. 4) →Т3, Т4. +для Т4→Т3 Se-зав дейодиназа.

52. Биосинтез креатина, креатинфосфата в организме. Диагностическое значение креатина и креатинина. Карнитин, карнозин, ансерин. Их роль в организме.

Креатин. 1я стадия – в почках, 2я – в гптц.

(1) Arg + Gly –(трансамидиназа)→ гуанидинацетат + орнитин

NH2-C(=NH)-NH-(CH2)3-CH(-NH2)-COOH + NH2-CH-COOH → NH2-C(=NH)-NH-CH2-COOH + NH2-(CH2)3-CH(-NH2)-COOH

(2) Гуанидининацетат + -СН3 –(S-аденозилметионин→S-аденозилгомоцистеин)→ креатин (МетилГуанидинУксусная к-та)

NH2-C(=NH)-NH-CH2-COOH + -CH3 → NH2–CH(=NH)–N(-CH3)–CH2–COOH

NH2–CH(=NH)–N(-CH3)–CH2–COOH + ATP ←(креатинкиназа)→ H2O2P~NH–CH(=NH)–N(-CH3)–CH2–COOH + ADP

Креатинин:

Креатин → в кровь, далее захв. кл. мыш. и нервн. тк., где АТР-зав. → в креатинфосфат → быстро мобилизуемая энергия (на 5-10 сек).

Показатель почечной фильтрации – клиренс креатинина. Трансамидиназа – индикаторный ферм. почечной тк. (в N в моче нет). Креатинкиназы: КК-МВ (сердечный), КК-ВВ (мозговой), КК-ММ (СкМ).

Карнитин. Синт. интенс. в печени, почках. Нужны: Lys, аденозил-Met, аскорбиновая к-та, Fe. Карнитин – транспортер ЖК из ц/пл в мтх. БАВ, витаминопод. фактор (часто бывает мало).

(CH3)3-N(+)-CH2-CH(OH)-CH2-COO(–)

Карнозин (β-аланилгистидин), Ансерин (β-аланил-метилгистидин), Гомокарнозин (γ-аминобутирилгистидин) – антиокс., увелич. буф. емкость мышц при сокр., уд. ионный баланс. Гомокарнозина мало, карнозина много.

52. Синтез и катаболизм гема. Значение конъюгирования продуктов метаболизма гема в печени.

Хромопротеины: флавопроетины, гемопротеины (Hb, миоглобин, каталаза, пероксидаза, цитохромы). Гем синт. во всех кл. Гем – протопорфириновое кольцо с разными R и ионом внутри. Сопряженная, оч. уст. стр-ра. Пиррольные кольца соединены метеновыми мостиками. Fe имеет 2 ковал. св. с N, 2 координационные св. (дон.-акц. мех-м) с N, 3я коорд. св. – с мол. О2 (перпендик.), 4я коорд. св. – с N гистидина глобина (перпендик.).

Синтез:

Ключ. ферм. – δ-аминолевулинатсинтаза → регул.: ингиб. прямой обр. св. гемом (Fe2+), гемином (Fe3+). Pb – мощн. ингибитор, As, Hg – менее. Барбитураты, сульфаниламиды – то же.

ПОРФИРИЯ – общ. назв. для заб., связ. с наруш. синт. гема. Клин. симпт.: в осн. неврология, абдоминальные боли, выд. большого кол-ва субстратов (моча темнеет на воздухе). Наиб. тяж. – ПРОТОПОРФИРИЯ. Симпт.: крапивница, пов. чувств. к свету.

Стр-ра ПОРФИРИНОВ:

О-гем – не удалены до конца Н, связь между пирролами – метиленовые мостики (не имеют сопр. связей, не явл. хромогенами).

КАТАБОЛИЗМ гема: живет до 120 дн. 2*10^11 ЭрЦ/сут разруш. Если ЭрЦ разруш. в русле крови, то Hb будет связан гаптоглобином (в составе гаптогл. всегда метгемоглобин, т.к. Fe2+ оч. быстро Ох).

Если протеиназы крови работают до связ. с гаптоглоб., то высвоб. гем, кот. улавливается гемопиксином.

Если своб. Fe оказ. в кр. русле, то его потере препятств. трансферрин.

Fe связ. в печени ферритином (оч. большой, 24 с/ед, может св. ок. 2500 мол.).

Билирубин: 87% - распад гема, 13% - распад др. гемопротеинов. Билируб. обр. в печени, выводится с желчью в 12пК.

Билирубин сам выд. не может, осн. часть обр. в кл. РЭС селезенки и ККМ → в кровь (перенос альбуминами).

БНА (Билирубин Неконъюгированный, соединенный с Альбуминами) = свободный = непрямой.

УДФ-глюкуроновая + Билирубин –(УДФ-глюкуронилтрансфераза)→ билирубин-глюкуронид + УДФ

БК (обр. только в печени) = БМГ + БДГ. При гепатитах БМГ больше. БК хорошо раств., легко выводится желчью, легко → в кровь. N 0,1–4 мкМ/л.

ОБ = БНА+БК. N до 20 мкМ/л.

БНА/БК – осн. диагностич. показ.

В желчи мн. БК, мало БНА. Если плохо раб. трансфераза, то больше БНА, обр. билирубинат Ca → ↓в виде камней.