Противопротозойные средства
Механизм противопротозойного действия основан на повреждении и ингибировании синтеза нуклеиновых кислот простейших, а также на разрушении цитоплазматической мембраны микроорганизмов, что ведет к их гибели.
Противомалярийные средства:
Гематошизотропные средства (влияют на эритроцитарные шизонты)
Хингамин
Хлоридин
Хинин
Мефлохин
Сульфаниламиды
Сульфоны (диафенилсульфон)
Гистошизотропные средства (влияют на тканевые шизонты)
Влияющие на преэритроцитарные (первичные тканевые) формы – хлоридин
Влияющие на параэритроцитарные (вторичные тканевые) формы – примахин
3. Гамонтотропные средства (влияют на половые формы)
Гамонтоцидное действие (примахин)
Гамонтостатическое действие (хлоридин)
Хингамин является производным 4-аминохинолина. Быстро всасывается, депонируется в печени, селезенке. Выделяется медленно, действует продолжительно. Действие направлено на эритроцитарные формы плазмодиев. На тканевые формы малярийного плазмодия не действует. В качестве противомалярийного средства хингамин назначают для купирования и предупреждения приступов малярии. Применяется внутрь и парентерально. Используется также при амебном гепатите, лямблиозе. Обладает противовоспалительным действием, угнетает рост соединительной ткани, поэтому используется для лечения коллагенозов: системной красной волчанки, склеродермии, ревматоидного артрита. Применяется также в качестве антиаритмического средства.
Большие дозы могут вызвать поражение печени, дистрофические изменения миокарда, поседение волос, ретинопатию.
Побочные эффекты: головная боль и головокружение, боли в животе, диспепсия, стоматит, ретинопатия, лейкопения, поражение печени, коллапс (при быстром внутривенном введении), судороги.
Хлоридин Эффективен в отношении плазмодиев малярии, токсоплазм и лейшманий. Подавляет развитие бесполых эритроцитарных и тканевых преэритроцитарных форм всех видов плазмодиев, но действует медленнее хлорохина. Вызывает также повреждение гамонтов плазмодиев, что приводит к нарушению развития возбудителей малярии в организме комара. Механизм действия связан с ингибированием фермента дигидрофолатредуктазы, в результате чего блокируется превращение дегидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую, необходимую для развития паразитарных микроорганизмов. При лейшманиозе хлоридин повреждает промастиготы (жгутиковые стадии лейшманий), что приводит к нарушению развития лейшманиоза в организме москита. После приема внутрь всасывается медленно. Накапливается преимущественно в почках, печени и селезенке; Т1/2 составляет около 90 ч; выделяется в основном почками. При приеме хлоридина иногда наблюдаются головная боль, головокружение, бессонница, депрессия, судороги, боль в области сердца, диспепсические явления, стоматит, ретинопатия, алопеция, лихорадка, в больших дозах - аритмии, сосудистый коллапс. В связи с тем что препарат относится к антагонистам фолиевой кислоты, при длительном применении он может вызывать побочные эффекты, связанные с нарушением усвоения и обмена этого витамина, - мегалобластическую анемию, реже - лейкопению, а также оказывать тератогенное действие. Противопоказания: заболевания кроветворных органов и почек. В процессе лечения хлоридином делают анализы крови и мочи.
Мефлохин Обладает высокой гематошизонтоцидной активностью в отношении P. falciparum и P. vivax. Эффективен также в отношении циркулирующих шизонтов P. ovale и P. malariae. Хорошо всасывается в ЖКТ; подвергается биотрансформации в печени, выводится медленно (Т1/2 - 13-33 дня) преимущественно с фекалиями. Применяют для профилактики и лечения малярии, вызванной P. falciparum, в том числе при устойчивости кхлорохину, хлоридину и другим противомалярийным препаратам, а также для профилактики малярии, обусловленной P. ovalе, P. vivax и P. malariae. Возможные побочные эффекты: диспепсия, атаксия, нарушение слуха и зрения, брадикардия, миалгия, нарушение функций печени, тромбоцитопения и др. Противопоказан при выраженных нарушениях функций печени и почек, нейропсихических заболеваниях в анамнезе (эпилепсия, депрессия и т. д.), беременности и кормлении грудью.
Примахин–производное 8-аминохинолина, губительно влияет на параэритроцитарные и половые формы малярийных плазмодиев. На эритроцитарные формы не действует. Применяется для профилактики рецидивов малярии и для общественной химиопрофилактики заболевания. Из желудочно-кишечного тракта всасывается хорошо. Выделяется преимущественно почками в виде метаболитов в течение первых суток. Токсичность низкая.
Побочные эффекты: боли в животе, диспепсические явления, боли в области сердца, общая слабость, цианоз (метгемоглобинемия), гемолиз эритроцитов (при недостатке в них фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы) с гемоглобинурией, гранулоцитопения.
Противопоказан при заболеваниях, для которых характерна гранулоцитопения (ОРЗ, период обострения ревматизма), при беременности и в период грудного вскармливания ребенка.
Не следует назначать одновременно с акрихином и в ближайшие сроки после приема акрихина (примахин задерживается в крови и повышается его токсичность), а также вместе с препаратами, которые могут оказывать гемолитическое действие и угнетать миелоидные элементы костного мозга (сульфаниламиды и др.).
Профилактическая химиотерапия:
индивидуальная (прием специфических препаратов);
сезонная (тиндурином);
общественная (примахином).
Личная химиопрофилактика - это прием противомалярийных препаратов лицами, которые выезжают в высокоэндемичные очаги малярии в Африке или Юго-Восточной Азии, в которых риск заражения очень высок, но прием препаратов предупреждает заболевание. Прием химиопрепаратов начинают за неделю до въезда в очаг, продолжают в течение всего пребывания в очаге и 4 - 6 недель после выезда из очага. В настоящее время для индивидуальной химиопрофилактики применяют хлорохин, фансидар, метакельфин, хлорохин в комбинации с прогуанилом в зависимости от лекарственной чувствительности малярийных паразитов в данной местности.
Прием противомалярийного препарата не всегда обеспечивает полную защиту от заболевания, но предупреждает тяжелое течение инфекции.
В очагах малярии с интенсивной передачей и высокой заболеваемостью массовую химиопрофилактику проводят примахином всем жителям очага в сезон передачи (лето, ранняя осень).
Важной мерой личной профилактики в эндемичных по малярии местностях является защита от нападения комаров. Для этого нужно соблюдать следующие рекомендации во время пребывания в очаге:
одеваться в плотную, максимально закрытую светлых тонов одежду при выходе из дома после заката солнца;
на открытые участки тела наносить репелленты (диаэтилтолуамид или диметилфталат);
спать в засетченной комнате;
перед сном обрабатывать помещение инсектицидным аэрозолем (пиретроиды);
при наличии большого количества комаров спать под поло гом, обработанным инсектицидом (перметрин или дельтаметрин).
Противоамебные средства:
метронидазол
хингамин (см выше)
эметина гидрохлорид
хиниофон
тетрациклины
Противотрихомонадные средства:
метронидазол
фуразолидон
тинидазол
трихомонацид
При лечении лямблиоза:
метронидазол
фуразолидон
аминохинол
При лечении токсоплазмоза:
хлоридин (см выше)
сульфадимезин
При лечении балантидиаза:
тетрациклины
мономицин
хиниофон
При лечении лейшманиозов:
солюсурьмин
мономицин
метронидазол
акрихин
Метронидазол– производное нитроимидазола. Обладает широким спектром действия: подавляет развитие Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, лямблий; активен также в отношение бактероидов, Helicobacter pylori. Широко применяется для лечения острого и хронического трихомонадоза, назначают также при лямблиозе, амебиазе, кожном лейшманиозе. Всасывается хорошо, выводится в виде метаболитов и конъюгатов почками, слюнными, молочными железами, кишечником. Назначают внутрь, местно и внутривенно.
Побочные эффекты: потеря аппетита, сухость и неприятный вкус во рту, тошнота, рвота, диарея, головная боль, крапивница, зуд, лейкопения, кандидоз (требует назначения противогрибковых препаратов).
Противопоказания: беременность и кормление грудью, нарушения кроветворения, активные заболевания ЦНС.
Фуразолидон – производное нитрофурана. Действует продолжительнее метронидазола, в плазме создаются более высокие концентрации. Вводят внутрь, интравагинально, ректально. Может вызвать диспепсические явления, аллергические реакции. С целью уменьшения побочных эффектов рекомендуется обильное питье, противогистаминные препараты, витамины группы В.
Эметина гидрохлорид
Дигидрохлорид алкалоида эметина, содержащегося в корне ипекакуаны. Применяют при амебной дизентерии (при острых кишечных проявлениях). Имеются данные об эффективности эметина гидрохлорида при опоясывающем герпесе. Инъекции эметина обычно хорошо переносятся. При передозировке могут наблюдаться слабость, тошнота, рвота, боли в мышцах конечностей, сердечная слабость, полиневриты. При выраженных побочных эффектах лечение эметином необходимо прекратить.
Аминохинол Применяют для лечения лямблиоза, красной волчанки, кожного лейшманиоза, неспецифического язвенного колита, для лечения и профилактики токсоплазмоза. Аминохинол обычно хорошо переносится; в отличие от акрихина не вызывает окрашивания кожи. У отдельных больных наблюдаются тошнота, головная боль, потеря аппетита; при передозировке возможны бессонница, шум в ушах, общая слабость. В этих случаях дозу уменьшают или временно отменяют препарат. При появлении аллергических кожных реакций прием аминохинола надо прекратить. В процессе лечения необходимо следить за функциями печени, почек и картиной крови.
Тинидазол
По структуре и спектру действия близок к метронидазолу.
Трихомонацид
Обладает высокой активностью в отношении трихомонад. Используют для лечения урогенитальных заболеваний, вызываемых Trichomonas vaginalis, у женщин и мужчин. Применяют внутрь и местно. Трихомонацид в больших дозах и высоких концентрациях может оказывать раздражающее действие на слизистые оболочки. У женщин после введения суппозиториев иногда наблюдаются обильные выделения и неприятные ощущения в области влагалища; эти явления проходят после отмены препарата или уменьшения дозы. У мужчин могут возникнуть обильные выделения из уретры; в этих случаях вливания временно прекращают.
Мономицин
Антибиотик. Проявляет бактерицидный эффект в отношении грамположительных и многих грамотрицательных бактерий (стафилококки, палочки дизентерии, кишечная палочка, клебсиелла, палочка Фридлендера и др.), слабо действует на пневмококки и стрептококки; чувствительность протея варьирует в широких пределах в зависимости от штамма. На анаэробную флору, патогенные грибы и вирусы не влияет. Мономицин обладает также способностью подавлять развитие ряда простейших: возбудителя кожного лейшманиоза, токсоплазмы, дизентерийной амебы и др. При приеме внутрь плохо всасывается, большая часть препарата выделяется с фекалиями. Основным показанием к применению является кожный лейшманиоз. Мономицин эффективен также при колиэнтеритах, токсической диспепсии, бактериальной и амебной дизентерии, сальмонеллезе, при острых и хронических инфекциях мочевыводящих путей (легкой и средней тяжести, без нарушения выделительной функции почек). При кожном лейшманиозе вводят в течение 10-12 дней при условии контроля за функцией почек и состоянием слуха. Лечение мономицином должно проводиться под тщательным наблюдением врача. При его применении могут появиться изжога, тошнота, рвота. При длительном использовании вероятны воспаление слухового нерва и поражение почек. Подобно другим антибиотикам-аминогликозидам, мономицин противопоказан при воспалении слухового нерва и нарушениях функции почек. Беременным назначают только по особым показаниям и с большой осторожностью.
Солюсурьмин
Динатриевая соль комплексного соединения пятиосновной сурьмы и глюконовой кислоты Применяют при висцеральном лейшманиозе; может быть использован и для лечения кожного лейшманиоза, особенно его хронической туберкулоидной формы. При лейшманиозах, осложненных вторичной бактериальной инфекцией, одновременно назначают антибиотики или сульфаниламидные препараты. Противопоказания: сопутствующие острые инфекционные заболевания, значительная дистрофия, интоксикация вследствие хронических заболеваний, тяжелые поражения внутренних органов, не связанные с лейшманиозом.
Акрихин
По характеру противомалярийного действия близок к хлорохину.
Взаимодействие противопротозойных и противоглистных средств с другими лекарственными средствами.
Противопротозойные и противоглистные средства |
Взаимодействующий препарат (группа препаратов) |
Результат взаимодействия |
Хлорохин (хингамин) |
Салицилаты, глюкокортикостероиды, левамизол |
Угнетение костного мозга, поражения кожи |
Метронидазол |
Барбитураты |
Ускорение биотрансформации |
Циметидин |
Замедление биотрансформации |
|
Антикоагулянты непрямого действия |
Риск кровотечений |
|
Препараты лития |
Повышение токсичности лития |
|
Этиловый алкоголь |
Тетурамоподобный эффект |
|
Фуразолидон |
Левомицетин |
Усиление гематотоксического действия взаимодействующих препаратов |
Этиловый алкоголь |
Тетурамоподобный эффект |
|
Ингибиторы МАО |
Гипертензивный криз |
|
Левамизол |
Этиловый алкоголь |
Тетурамоподобный эффект |
|
Дифенин, антикоагулянты непрямого действия |
Усиление эффектов взаимодействующих веществ |
Празиквантель |
Глюкокортикоиды |
Снижение концентрации празиквантеля в плазме крови |