Дефекты системы фагоцитирующих клеток

Составляет 10-15% всех первичных иммунодефицитов. Недостаточность фагоцитов может быть обусловлена нарушением пролиферации, дифференцировки, хемотаксиса нейтрофилов и макрофагов и собственно дефектов процесса фагоцитоза.

Это редкие заболевания с характерной клинической картиной гнойной инфекции с абсцессами различной локализации. Характерны тяжелые пиогенные инфекции кожи, слизистых оболочек, легких (абсцессы, гнойные плевриты, эмпиемы). Практически всегда имеют место гнойные отиты. Часто поражены почки, печень, костная система.

Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ, Болезнь Гуда-Бриджа-Берендеса). Возможен Х-сцепленный и аутосомно-рецессивный тип наследования.

Причина: мутация гена CYВВ (gp91phox), дефект продукции активных радикалов кислорода, неспособность фагоцитов уничтожать фагоцитированные бактерии, незавершенный фагоцитоз. К наиболее актуальным патогенам относятся Stafilococc, Serratia, Klebsiella, Aspergillus, М.tuberculrsis.

Возраст: первые недели, месяцы жизни. Пол: чаще мужской

Ключевые клинические и лабораторные признаки:

1. Гнойные инфекции кожи и подкожной клетчатки (флегмоны, абсцессы)

2. Низкая чувствительность к антибиотикотерапии

3. Гнойные лимфадениты

4. Абсцессы легких, печени, мозга

5. Лимфаденопатия, гепатоспленомегалия

6. Отрицательный НСТ-тест

Болезнь обычно начинается в раннем детстве, изредка ее дебют задерживается до подросткового возраста. Клиническая картина включает задержку физического развития, БЦЖит, гнойный лимфаденит, тяжелые гнойные инфекции кожи и подкожной клетчатки. При диссеминации инфекции развиваются остеомиелит, абсцессы печени, легких, мозга. Важной отличительной особенностью заболевание является формирование гранулем с возможным нарушением проходимости ЖКТ и мочеполового тракта.

Лечение: пожизненный прием антибактериальных препаратов в сочетании с противогрибковой терапией. Широко используется триметопримсульфаметаксазол. Рекомендуется длительная терапия интерфероном-гамма, под действием которого увеличивается продукция активных радикалов кислорода.

Иммунореконструкция с помощью ТКМ имеет ограниченный успех. Учитывая полную сохранность лимфоидного иммунитета при ХГБ, необходим поиск HLA-идентичного донора и кондиционирование пациента, что увеличивает риск инфекционных осложнений. Альтернативой является генная терапия, при этом следует учитывать вероятность развития лейкемии.

Прогноз: длительность жизни больше у больных с симптоматикой, развившейся после года. Около 50% пациентов доживают до 30-40 лет. У взрослых инфекционные заболевания менее распространены, но склонность к угрожающим жизни бактериальным инфекциям сохраняется на протяжении всей жизни.

Дефекты системы комплемента

Наиболее редкие первичные иммунодефициты, составляют 2-4% от числа всех ПИДС. Описаны дефекты практически всех белков системы комплемента. Выделяют 4 основные группы.

1. Дефект С1-ингибитора (лабораторные признаки - резкое снижение С2, С4). Клинически проявляется рецидивирующими отеками Квинке (отеки век, лица, губ, языка, гортани, верхних и нижних конечностей).

2.Дефицит какого-либо из основных компонентов классического пути активации системы комплемента – С1, С2, С4. Основная функция классического пути активации системы комплемента: деградация иммунных комплексов. При дефиците С1, С2, С4 – иммунокомплексный синдром: СКВ-подобные заболевания, гломерулонефриты, хронические васкулиты.

3.Дефицит С3-компонента комплемента. Ключевой компонент альтернативного пути. Участвует в непосредственном разрушении микроорганизмов, является важнейшим опсонином. При отсутствии С3 – повторные бактериальные инфекции, особенно вызываемые инкапсулированными бактериями (стрептококки, менингококки, гемофильная палочка).

4.Дефицит компонентов комплемента, относящихся к мембраноатакующему комплексу - С6, С7, С8, С9.

Клинически проявляется повторными бактериальными инфекциями, вызываемыми нейссериями, менингококками, гонококками и протекающими в виде септицемий, менингитов, артритов.

Наследственный ангионевротический отек Квинке (1:50 000). Тип наследования: аутосомно-доминантный.

Возраст: чаще детский. Пол: оба.

Причина: мутация гена С1-ингибитора C1NH (11 хромосома). Дефицит С1-ингибитора приводит к неконтролируемой протеазной активности и высвобождению брадикинина.