4. Инструментальные методы. Спектрофотометрия.
Применяют для определения ЛС в лекарственных препаратах промышленного производства (таблетки, гранулы, растворы для инъекций).
4.1. УФ-спектрофотометрия.
Используется для количественного определения соединений с SH-группой, поглощающих свет в УФ области спектра: (цистеин, ацетилцистеин, пеницилламин).
4.2. Спектрофотометрия в видимой области спектра. Используется для количественного определения ЛС, не поглощающих свет в УФ области, т.е. остальных ЛС этой группы.
ЛС не окрашены, поэтому необходимо получить окрашенные продукты. С этой целью применяют реакции:
Реакция с аллоксаном (аналогом нингидрина):
ФС: ЛП «Гранулы кислоты глутаминовой для детей».
Реакцию проводят в среде ДМФА. Образуется мурексид (аммониевая соль пурпурной кислоты). У продукта реакции, окрашенного в красный цвет, определяют оптическую плотность. Расчет содержания ЛС в препарате проводят с использованием оптической плотности стандартного раствора.
Количество кислоты глутаминовой в граммах в одном пакете гранул (Х) рассчитывают по формуле:
Х= Аx * Ccт.(%) * Vразв. x * P (г)
Аст. * ax (г) * 100
Реакция с нингидрином.
Предложены методики количественного определения многих алифатических аминокислот в лекарственных препаратах.
У продукта реакции цвета измеряют оптическую плотность (max сине-фиолетового поглощения при λ 568 нм).
Расчет содержания ЛС в препарате проводят с использованием оптической плотности стандартного раствора.
Определение пирацетама (не является аминокислотой).
Используют реакцию образования индофенола.
Проводят реакцию щелочного гидролиза пирацетама. Выделяется аммиак. Он реагирует с гипохлоритом натрия (окислитель) и фенолом.
NaOH
Пирацетам → NH3 ↑
Фенол + NH3 + NaOCl → Индофенол
(окислитель)
Индофенол окрашен в синий цвет (max поглощения при λ 630 нм).
Хранение
В хорошо укупоренных банках темного стекла, предохраняя от действия света, в сухом, прохладном месте.
Ацетилцистеин - при температуре от 0 до 5 0С.
Водные растворы цистеина неустойчивы, окисляются кислородом воздуха до цистина (см. количественное определение). Цистин нерастворим в воде, выпадает осадок. Применяют только свежеприготовленный раствор. Цистеин разлагается при нагревании, стерилизовать глазные капли нельзя.
Применение, формы выпуска
Глутаминовая кислота.
Действие: нейромедиаторное, стимулирующее метаболизм в ЦНС, дезинтоксикационное (способствует обезвреживанию и выведению из организма аммиака).
Показания: заболевания ЦНС: эпилепсия, шизофрения, психозы, депрессивные состояния и др. заболевания.
Формы выпуска: субстанция, таблетки 0,25 и 0,5 г, покрытые оболочкой; гранулы по 10 г во флаконах оранжевого стекла.
Метионин.
Действие: восполняющее дефицит метионина (незаменимая аминокислота), гепатопротективное (повышает устойчивость печени к патологическим воздействиям и способствует усилению ее детоксицирующих свойств), регулирующее азотистый баланс, липотропное (удаление из печени избытка жира).
Показания: заболевания печени (цирроз, токсические поражения, гепатит), дистрофии, белковая недостаточность.
Формы выпуска: субстанция, таблетки 0,25 г, покрытые оболочкой.
Цистеин.
Действие: участвует в обмене веществ хрусталика глаза. Показания: катаракта (начальные формы заболевания).
Формы выпуска: субстанция во флаконах темного стекла по 10 г, пробки заливают парафином, применяют в виде 2% водного раствора (глазные капли), растворы должны применяться непосредственно после приготовления, т.к. цистеин нестоек; входит в состав капель «Вицеин» (стабилизированный препарат, срок годности 8-10 дней).
Ацетилцистеин.
Действие: муколитическое (разжижает мокроту, способствует отхаркиванию), уменьшающее воспалительные явления. Показания: затруденное отделение мокроты (бронхиты, пневмонии, бронхиальная астма).
Формы выпуска: субстанция, 10% раствор для инъекций в ампулах по 2 мл; 5% раствор для инъекций в ампулах по 10 мл; 20%, раствор для ингаляций в ампулах по 5 и 10 мл; шипучие таблетки 100 и 200 мг, гранулы в пакетиках для приготовления горячего питья.
Аминалон.
Действие: ноотропное (оказывающее прямое активирующее влияние на обучение, улучшающее память и умственную деятельность, повышающее устойчивость мозга к агрессивным воздействиям).
Показания: нарушения мозгового кровообращения (травмы, инсульты), детские церебральные параличи; укачивание (морская, воздушная болезнь).
Формы выпуска: субстанция, таблетки 0,25 г, покрытые оболочкой.
Пирацетам.
Действие: ноотропное.
Показания: см. Аминалон.
Формы выпуска: субстанция; таблетки, покрытые оболочкой 0,2; 0,4; 0,8 г; капсулы 0,4 г; раствор для инъекций 20 % в ампулах по 5 мл.
Аминокапроновая кислота.
Действие: гематостатическое (кровоостанавливающее) - угнетает фибринолиз (растворение внутрисосудистых тромбов и внесосудистых отложений фибрина под действием фермента фибринолизина).
Показания: кровотечения, обусловленные повышенной фибринолитической активностью плазмы – в кардио- и сосудистой хирургии; после операций на легких, желудке, щитовидной железе и т.д.
Форма выпуска: субстанция, флаконы, содержащие по 100 мл стерильного 5 % раствора в изотоническом растворе натрия хлорида.
Пеницилламин.
Является продуктом гидролиза пенициллина.
Действие: высокая комплексообразующая активность по отношению к ионам металлов – связывает ионы меди, ртути, свинца, железа и кальция. Угнетает ряд ферментов.
Показания: ревматоидный артрит, гепатит, склеродермия, болезнь Вильсона-Коновалова (повышенное содержание меди в организме), отравлении тяжелыми металлами.
Формы выпуска: субстанция в капсулах, таблетки 0,15 и 0,25 г.