5. Температура плавления, удельное вращение.
6. Потеря в массе при высушивании.
7. Микробиологическая чистота (офс 1.2.4.0002.15, гф XIII, том I).
Субстанции для производства стерильных лекарственных препаратов, которые не подвергаются стерилизации:
должны быть стерильными
Субстанции для производства стерильных лекарственных препаратов, которые подвергаются стерилизации:
общее число аэробных бактерий, дрожжевых и плесневых грибов (суммарно) не более 102 КОЕ в 1 г или (мл);
отсутствие энтеробактерий, устойчивых к желчи в 1 г (мл);
отсутствие Pseudomonas aeruginosa в 1 г (мл);
отсутствие Escherichia coli в 1 г (мл).
Субстанции синтетического происхождения для производства нестерильных лекарственных препаратов:
общее число аэробных микроорганизмов - не более 103 КОЕ в 1 г (мл);
общее число дрожжевых и плесневых грибов не более 102 КОЕ в 1 г (мл);
отсутствие Escherichia coli в 1 г (мл).
8. Остаточные органические растворители (офс 1.1.0008.15, гф XIII, том I).
Остаточные органические растворители – это летучие растворители, которые образуются или используются на любой стадии производства фармацевтических субстанций, вспомогательных веществ или лекарственного препарата и полностью не удаляются после завершения технологического процесса.
Наиболее часто для этих целей используется метод газовой хроматографии.
Количественное определение
ОФС.1.2.3.0014.15, ГФ XIII, том 1 «Кислотно-основное титрование в неводных средах».
1. Методы кислотно-основного титрования.
1.1. Ацидиметрический метод неводного титрования (титрование хлорной кислотой в среде безводной уксусной кислоты).
ФС: субстанции аминалона, аминокапроновой кислоты;
возможно определение других веществ с открытой аминогруппой (глутаминовая кислота, метионин, цистеин, пеницилламин).
Метод основан на усилении основных свойств аминокислот в среде протогенного растворителя - безводной уксусной кислоты.
При растворении в безводной уксусной кислоте цвиттер-ионная форма аминокислоты переходит в катионную.
Индикатор – кристаллический фиолетовый (от фиолетового до зеленого окрашивания). f экв.(аминалона) = 1.
1.2. Алкалиметрический метод нейтрализации в среде органических растворителей: диметилформамида (ДМФА), ацетона, этилового и пропилового спиртов (подавляют ионизацию аминогрупп), титрант - водный раствор натрия гидроксида.
ФС: метионин в субстанции, таблетках, 5% раствор аминокапроновой кислоты для инъекций.
Индикатор – для метионина - тимоловый синий (от жёлтой до синей окраски), растворитель – ДМФА.
Для кислоты аминокапроновой - тимолфталеин (от бесцветного к синему окрашиванию), растворитель – ацетон. f экв.(ЛС) = 1.
1.3. Алкалиметрический метод определения аминокислот, содержащих две карбоксильные группы и одну аминогруппу. При правильном подборе индикатора данные соединения могут титроваться как одноосновные кислоты.
ФС: глутаминовая кислота в субстанции и таблетках.
Индикатор – бромтимоловый синий (от жёлтой до голубовато-зелёной окраски).
рКа α-СООН= 2,19
рКа γ- СООН=4,25
рКа NH2=9,67
Интервал перехода pH бромтимолового синего 6,0-7,6
f экв. (кислоты глутаминовой) = 1.
1.4. Метод «формольного титрования» (метод Серенсена). Для блокирования аминогруппы предварительно добавляют формальдегид, образуется устойчивое метиленовое производное, усиливаются кислотные свойства аминокислоты. Титрование проводят натрия гидроксидом в обычных условиях (без добавления органических растворителей).
ФС: аминалон в таблетках.
Может быть использован для других аминокислот.
Точка эквивалентности: потенциометрический метод или с помощью
индикатора фенолфталеина (от бесцветной к розовой окраске).
f экв.(аминал.) = 1.
! Алкалиметрический метод нельзя использовать для соединений, содержащих SH-группу, т.к. эта группа проявляет кислотные свойства и частично титруется натрия гидроксидом, получаются завышенные результаты.