Теории возникновения опухолей

Существует множество теорий возникновения опухолей и все они отличаются по своей природе.

1. Физико – химическая теория: она подразумевает влияние на организм канцерогенов химической или физической природы. Канцерогеном называют фактор, воздействие которого увеличивает частоту возникновения опухолей и/или сокращают период развития этих опухолей. Канцерогеном могут быть: ренгеновские лучи, ионизирующее излучение и другие. Например: рак кожи у лиц, работающих на предприятиях по производству дегтя и парафина; рак легких у шахтеров, руда, собранная шахтерами содержит никель, уран, вольфрам, молибден; рак губ у курильщиков. [17,64] 2. Теория эндогенного происхождения опухолей . Согласно этой теории, некоторые опухоли развиваются в результате образования канцерогенных веществ в самом организме, т.е. эндогенное образование опухолей. Они возникают за счет нарушения обмена веществ или же нарушенной гормональной регуляции. На ткани эти вещества оказывают пагубное влияние: они вызывают рост клеток, который приводит к онкологии. Примеры нарушения обмена веществ: продукты обмена стеринов (дезоксихолевая, апохолевая желчные кислоты), аминокислот (обмен тирозина и триптофана), белков и т. д. Примером же нарушенной гормональной регуляции является, например, длительное использование в лечебных целях эстрогенов (женские половые гормоны) и глюкокортикоидов (гормоны коры надпочечников). 3. Теория вирусных онкогенов. Некоторые РНК-вирусы (лейковирусы, ВИЧ и др) содержат последовательности нуклеиновых кислот, которые являются комплементарными к протоонкогену и могут (при действии обратной транскриптазы) синтезировать вирусную последовательность ДНК. Эти последовательности названы вирусными онкогенами. ДНК вируса может быть идентична ДНК человека. Онкогенные ДНК и РНК – содержащие вирусы внедряются в генетический аппарат клетки и изменяют в ней метаболизм в соответствии с новой программой. [17,18] 4. Эпигенетическая теория. Эпигенетика изучает закономерности изменения экспрессии генов и фенотипа клетки, вызванные механизмами, не затрагивающими генетическую информацию, заключающуюся в последовательности нуклеотидов в ДНК.

Согласно этой теории, основное клеточное повреждение происходит не в генетическом аппарате клетки, а в механизме регуляции активности генов, особенно в белках, синтез которых кодируют рост-регулирующие гены. Действие некоторых из этих веществ состоит в связывании цитоплазматических белков, а изменения в них, как предполагается, способствуют возникновению некоторых новообразований, т.е. эти вещества выступают в роли промоторов. [65]

Но уже давно известно, что именно иммунная система играет основную роль в борьбе со злокачественными новообразованиями. А значит нарушения в иммунной системе могут привести к неконтролируемой пролиферативной активности тканей, в результате которой возникает рак. Следующая теория как раз рассматривает отказ иммунного надзора. [4,8]

5. Теория отказа иммунного надзора. Согласно этой теории неопластические изменения довольно часто происходят в клетках организма. В результате повреждения ДНК неопластические клетки синтезируют новые молекулы (неоантигены, опухолевые антигены). Иммунная система организма распознает эти неоантигены как “чужие”, что приводит к активации цитотоксического иммунного ответа, который уничтожает неопластические клетки. Клинически обнаруживаемые новообразования возникают только в том случае, если они не распознаются и не разрушаются иммунной системой. Это происходит по тому, что образуется естественная толерантность к неоантигенам, когда иммунная система не может распознать чужеродные антигены от своих собственных и не отвечает на него. В результате, неоантигены спокойно пролиферируют в клетке и могут инвагинировать в другие органы и ткани. [17,18]

При искусственном введении взрослому животному онкогенного вируса опухоль не только не возникает, но напротив организм приобретает устойчивость к любой опухоли, вызванной этим вирусом. Однако, если этот вирус вводится новорожденному организму с несформированной иммунной системой, может происходить злокачественная трансформация нормальных клеток. Таким образом, противоопухолевый иммунитет с одной стороны борется с клетками опухоли, а с другой активно способствует возникновению иммунотолерантных раковых клеток. Кроме того, в процессе роста наблюдается образование не только «хороших» антител, разрушающих опухоль, но и так называемых «блокирующих» антител, которые нейтрализуют действие хороших, а также образование антител, наоборот, стимулирующих рост опухоли. [66]

Таким образом, существует множество теорий возникновения опухолей, которые гласят, что в основе новообразований лежит действие факторов, вызывающих нарушения регуляции клеточного цикла. Но, как уж известно, не все нарушения клеточного цикла ведут к опухоли. А значит, в организме существуют механизмы контроля. Об этих механизмах подробнее будет описано в подглаве 1.4 «Гипотеза исследования».