Глава 1. Обзор литературы

1.1. Общие сведения

По прогнозам ВОЗ с 1999 года по 2020 год заболеваемость онкологическими заболеваниями и смертность возрастут в 2 раза: с 10 до 20 млн. новых случаев и с 6 до 12 млн. регистрируемых смертей. Учитывая, что в развитых странах наблюдается тенденция к замедлению роста заболеваемости и снижение смертности от злокачественных опухолей за счет профилактики, то ясно, что основной прирост заболеваемости попадет на развивающиеся страны, к которым сегодня относят и Россию. [1]

В отличие от всего мира, где проводится антиникотиновая борьба, в нашей стране процветает культ курения. Растет заболеваемость вирусом гепатита В, отсутствует профилактика вируса папилломы, ухудшается качество питания в связи с экономическими трудностями, растет загрязнение окружающей среды и негативное влияние техногенных факторов на человека, а также канцерогенов и т.д.. В России отсутствует антираковая программа, забыта профилактика онкологических заболеваний и диспансеризация населения, не проводится ранняя диагностика предопухолевых и опухолевых заболеваний, ухудшается ситуация с организацией лечебной помощи. Все это приводит к росту заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований в нашей стране. В результате этих данных, напрашивается очевидный вывод - нужно бороться с раком. [2]

На сегодняшний день существует множество терапевтических способов по борьбе с этим заболеванием. Но, как показывает практика, все эти способы не уничтожают новообразования на все 100%. В некоторых случаях образуются рецедивы, которые могут распространяться на соседние органы и ткани и метастазировать. А значит, наилучшим вариантом по лечению населения от злокачественных новообразований является поиск источника развития болезни и его устранение, а не лечение лишь симптомов заболевания.[3,9]

Рак - это заболевание, связанное с нарушением пролиферативной активности клеток и механизмами их регуляции. Всем известно, что организм человека – это система, которая состоит из множества элементов, связанных между собой прямыми и обратными связями, представляющая из себя единую структуру и выполняющая определенную функцию для поддержания жизни. Как и в любой системе, в организме человека есть механизмы надзора всего организма, прежде всего, это невная, иммунная и эндокринная системы. Они осуществляют регуляцию как по-отдельности, так и благодаря их совместному действияю. В клеточном цикле часто происходят какие-либо нарушения экзогенного и эндогенного происхождения, связанные, например, с ошибками в системах репарации и репликации, с иозинирующими излучениями, с вторжением патогенных частиц и т.д. Но далеко не все нарушения клеточного цикла ведут к новообразованиям. Значит в организме работают механизмы контроля, которые приводят систему в балансированное состояние.

В настоящее время накапливается все больше фактов в пользу активного участия иммунной системы в патогенезе самых различных заболеваний. Но больше всего связаны с иммунной системой злокачественные опухоли. То есть, иммунной системе принадлежит решающая роль в борьбе со злокачественными новообразованиями.[4,8]

В пользу существования иммунных механизмов защиты свидетельствуют данные о повышении частоты развития опухолей при угнетении иммунитета: при иммунодефицитах у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию после пересадков органов, при старении, в результате снижения иммунной реактивности из-за дефектов репарации ДНК и увеличения частоты неопластических изменений, а также при беременности и аутоиммунных заболеваниях. Статистические данные показали, например, что развитие злокачественных опухолей у больных, которым делали пересадку кожи и которые при операции получали вещества, угнетающие лимфоидную систему, в 50—100 раз выше, чем в контрольных группах. [10]

Особенности иммунитета при злокачественных опухолях давно привлекают к себе внимание исследователей. Это объясняется прежде всего тем, что вследствие дифференциации опухолевые клетки становятся инородными для организма и приобретают антигенные свойства. [8]Показано, что иммунная система нашего организма играет важную роль в распознавании и уничтожении раковых клеток. Т-лимфоциты осуществляют иммунологический надзор, т.е. способны идентифицировать опухолевые антигены [11] и, тем самым, провоцировать иммунитет на уничтожение трансформировавшихся клеток. Невосприимчивость иммунной системы к опухолям связана не только с Т-киллерами, а еще с макрофагами и натуральными киллерами (NК). [8]

Существует два вида иммунитета: врожденный и приобретенный. Приобретенный иммунитет характеризуется распознаванием чужеродных агентов во внутренней среде организма с помощью рецепторов, специализированных на узнавании «образов» патогенности и элиминацией опознанных чужеродных агентов из организма путем фагоцитоза и расщепления. Отличием адаптивного иммунитета от врожденного является способ распознавания чужого. В адаптивном иммунитете оно осуществляется при помощи иммуноглобулинов или других белков суперсемейства иммуноглобулинов, при этом распознаются не паттерны, как при врожденном иммунитете, а индивидуальные молекулы или небольшие группы сходных молекул, называемые антигенами [12].

Именно иммуноглобулины являются важнейшим фактором специфического гуморального иммунитета. Каждый иммуноглобулин выполняет две функции. Одна область его молекулы предназначена для связывания с антигеном, другая осуществляет так называемые эффекторные функции. К ним относится связывание иммуноглобулина с тканями организма, различными клетками иммунной системы, определенными фагоцитарными клетками и первым компонентом комплемента (Сlq) при активации этой системы по классическому пути [13]. Иммуноглобулины связываются с антигеном в специальной области «антигенсвязывающем участке». Но так как антигенов существует великое множество, то и антигенсвязывающие участки все абсолютно уникальны. Это явление получило название «идиотипическое разнообразие». Антигенные детерминанты — эпитопы, локализующиеся в вариабельных зонах иммуноглобулинов, называют идиотопами, а соответствующие антигенные варианты иммуноглобулинов — идиотипами. Антиидиотипические антитела — антитела против антител, вырабатываемых самим же организмом. Причём эти антитела действуют не «вообще» против молекулы данного антитела, а именно против рабочего, «распознающего» участка антитела, так называемого идиотипа. Антиидиотипические антитела играют важную роль в связывании и обезвреживании избытка антител, в иммунной регуляции выработки антител [12,14]

Антитела являются продуктами специфического иммунитета и способны избирательно взаимодействовать с антигеном. В то же время, в соответствии с теорией Телмиджа, специфичность антител и клеточных рецепторов Т-лимфоцитов не абсолютна к антигенным детерминантам внешнего патогена к аномальным клеточным компонентам, таким, какие выявляются при раке. Антитело способно связываться с более чем одной детерминантой, будь то антиген или другое антитело. Эти факты привели к созданию теории идиотипической сети, получившей подтверждение в многочисленных исследованиях и объясняющую многие феномены проявления регуляторных свойст иммунной системы. Поэтому сегодня интерес к идиотипической сети постоянно растет [15].

В 1974 г. Н. Ерне высказал идею о том, что иммунная система представляет собой сеть взаимодействующих идиотипов и антиидиотипов. Идиотип-антиидиотипические (ИАИ) взаимодействия – специфические взаимодействия между антигенраспознающими молекулами и несущими их лимфоцитами на основе узнавания детерминант (идиотипов), локализованных в гипервариабельной области V-доменов иммуноглобулинов или Т-клеточных рецепторов. Теория Ерне получила многочисленные экспериментальные доказательства. Показана важная роль ИАИ взаимодействий в саморегуляции иммунного ответа, поддержании иммунной памяти, селекции репертуара лимфоцитов, установлении преиммунного разнообразия, естественной иммунной активности, независимой от внешней антигенной нагрузки[16].Эта теория вполне может стать объяснением возникновения раковых опухолей в организме человека.