Вещества, влияющие на передачу возбуждения в холинергических синапсах (холинергические вещества):

1. Холиномиметики (ХМ):

а) М – ХМ;

б) Н – ХМ;

2. Антихолиэстеразные (АХЭ);

3. Холиноблокаторы:

а) М – ХБ;

б) Н – ХБ.

Локализация холинорецепторов:

М – ХР (мускариночувствительные холинорецепторы – то есть рецепторы, реагирующие на яд мухоморов - мускарин): глаз, сердце, сосуды, бронхи, железы, ЖКТ.

Н – ХР (никотиночувствительные холинорецепторы – то есть рецепторы, реагирующие на яд, содержащийся в листьях табака - никотин): ганглии (симпатические и парасимпатические), ЦНС, скелетные мышцы, мозговой слой надпочечников, синокаротидная зона).

М – ХМ (вещества, возбуждающие мускариночувствительные холинорецепторы)

Возможные фармакологические эффекты М – ХМ:

1. Сужение зрачков

2. Понижение ЧСС

3. Расширение кровеносных сосудов

4. Понижение АД

5. Повышение тонуса бронхов

6. Усиление перистальтики

7. Усиление секреции бронхов

• Пилокарпина гидрохлорид

Pilocarpini hydrochloridum (сп. А)

Алколоид из растения Южной Америки. Используется только местно в глазной практике (т.к. высоко токсичен).

Действие на глаз:

- сужение зрачка;

- спазм аккомодации;

- понижение внутриглазного давления.

Показания к применению: глаукома.

Ф. в.: 1% и 2% раствор (глазные капли 1 – 2 капли 2 -3 раза в день)

1% и 5% глазная мазь (закладывать за нижнее веко на ночь)

• Ацеклидин

Aceclidinum (сп. А)

Синтетическое вещество. Менее токсичен – можно вводить парентерально (повышает тонус мышц ЖКТ и мочевого пузыря).

Показания к применению: глаукома, атония мочевого пузыря, атония кишечника.

Ф. в.: ампулы 0,2% раствор - 1мл (подкожно);

3% и 5% глазная мазь.

Отравления М – ХМ (включая мускарин).

Клиника:

1. Резкое сужение зрачков

2. Обильное потоотделение

3. Слюнотечение

4. Рвота, понос

5. Брадикардия

6. Понижение АД

7. Смерть от паралича дыхательного центра

Помощь: 1)промывание желудка,

2)введение функционального антагониста – М – ХБ – (атропин – под кожу).

Н – ХМ (вещества, возбуждающие Н – ХР)

Дыхательные аналептики непрямого действия:

Возбуждают Н-ХР синокаротидной зоны (область бифуркации общей сонной артерии), при этом возбуждение рефлекторно передается в продолговатый мозг на дыхательный центр.

• Цититон и Лобелин – применяются( редко) при:

- асфиксии новорожденных,

- отравлении угарным газом,

- удушении.

Средства для облегчения отвыкания от курения:

• «Табекс» (содержит цитизин)

• «Лобесил» (содержит лобелин)

• Анабазин Anabasini hydrochloridum 0,003

• Гамибазин Gamibasinum 0,003 (жевательная резинка)

Антихолинэстеразные вещества (ахэ)

Антихолинэстеразные вещества – связывают холинэстеразу – фермент, разрушающий медиатор ацетилхолин, то есть АХЭ удлиняют и усиливают действие ацетилхолина, и при введении этих веществ эффекты обусловлены в основном действием ацетилхолина: брадикардия, понижение АД, повышение тонуса гладких мышц внутренних органов, повышение секреции желез, сужение зрачков, понижение внутриглазного давления. Под их влиянием улучшается проводимость в нервно – мышечных синапсах, следовательно, повышается тонус скелетных мышц.

АХЭ обратимого действия:

• Физостигмин

Phуsostigmini salicуlas (сп.А)

Физостигмин – первый АХЭ вещество в медицине, алкалоид калабарских бобов (Западная Африка). Очень токсичен. Применяется при глаукоме в виде 0,5-1% раствора (действует 12-24 часа), а также для профилактики образования воспалительных спаек (чередуется с глазными каплями атропина).

• Неостигмин (Прозерин)

Neostigminum (Proserinum) (сп. А)

Синтетическое вещество, имеет меньшую токсичность. Применяется при миастении, атонии кишечника, мочевого пузыря, матки во время родов, глаукоме.

Противопоказания: эпилепсия, бронхиальная астма.

Ф. в.: таблетки 0,015

раствор в ампулах 1мл 0,05% (подкожно)

При глаукоме 0,5% раствор – глазные капли.

АХЭ необратимого действия:

АХЭ необратимого действия – это ФОС (фосфорорганические соединения) необратимо блокируют холинэстеразу, очень токсичны, являются сильными ядами. Включают боевые отравляющие вещества – табун, зарин, зоман, Vi – газы и бытовые инсектициды – пирофос, хлорофос, циклофос, карбофос.

Отравление АХЭ (обратимого и необратимого действия):

Клиника: спазм бронхов, накопление слизи в дыхательных путях, затруднение дыхания, понижение АД, брадикардия, слюнотечение, потливость, рвота, понос, судороги, миоз, нарушение аккомодации. Смерть от остановки дыхания.

Помощь:

1. введение атропина (М-холиноблокатор)

2. искусственное дыхание (при его остановке)

3. симптоматическая терапия (противосудорожные, сердечно - сосудистые средства)

4. При отравлении АХЭ необратимого действия - реактиваторы холинэстеразы (восстанавливают ее активность) – дипироксим и изонитрозин.

При попадании на кожу – обтереть сухим тампоном, вымыть 5-6% раствором соды, водой с мылом.

М-холиноблокаторы (М - ХБ)

Избирательно блокируют М-ХР, расположенные в области окончаний парасимпатических нервов, то есть блокируют влияние парасимпатической НС, и их действие противоположно эффектам М - холиномиметиков.

Фармакологические эффекты:

- М - ХБ учащают сердечные сокращения;

- расширяют зрачки;

- понижают тонус гладких мышц внутренних органов;

- понижают секрецию желез.

Это группа атропина.

• Атропин (Atropini sulfas) (сп. А)– алкалоид, содержится в красавке (белладонне), белене, дурмане.

Используется :

1. Как противоаритмическое средство при брадикардии.

2. Для премедикации (для профилактики брадикардии во время операции).

3. Как спазмолитик – при коликах (кишечной, печеночной, реже - почечной).

4. При бронхиальной астме.

5. Действие на глаз противоположно действию пилокарпина: вызывает мидриаз – максимальное расширение зрачка (используется в офтальмологии при исследовании глазного дна), паралич аккомодации, повышает внутриглазное давление.

6. Легко приникает в ЦНС и блокирует М-ХР мозга, оказывает благотворное действие при болезни Паркинсона (дрожательный паралич).

7. Как антидот при отравлениях М – ХМ и АХЭ.

Побочные эффекты: сухость во рту, повышение внутриглазного давления, тахикардия.

Отравление Атропином (и атропиносодержащими растениями)

Клиника:

нарушение аккомодации, сухость во рту, хриплый голос, сухость кожи, учащение пульса, частое дыхание, нарушение координации, двигательное и психическое возбуждение, галлюцинации. Судороги, кома. Смерть от паралича дыхательного центра.

Помощь:

1. промывание желудка;

2. антагонисты из группы АХЭ средств в больших дозах (неостигмин);

3. М-холиномиметики неэффективны, так как у них односторонний антагонизм;

4. успокаивающие, снотворные.

Ф. в.: 0,1% раствор по 1 мл в ампулах и шприц – тюбиках (п/к,в/в).

В глазной практике: 0,5 – 1% глазные капли и мазь.

• Препараты красавки (белладонны) содержат атропин (сп. Б)

Настойки и экстракты ( густой и сухой) – применяются при спазмах гладких мышц ЖКТ, желчных протоков.

• Скополамин – в тех же растения, что и атропин. Сп. А. Действие – то же.

Отличие: действует на ЦНС успокаивающе. Назначают при вестибулярных расстройствах (морская, воздушная болезнь).

Применение, как у атропина: для расширения зрачков, как спазмолитик, для понижения секреции желез, при болезнях укачивания (в составе таблеток «Аэрон» или самостоятельно).

• Платифиллин( алкалоид крестовника) Сп. А – применяют при спазмах гладкой мускулатуры внутренних органов, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальной астме.

• Метацин Сп. А( синтетический) – расслабляет гладкие мышцы бронхов, снижает секрецию ЖКТ. Используется при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, коликах, при угрозе преждевременных родов.

Селективные М – ХБ

• Ипратропий (Атровент) избирательно действует на бронхи, расширяя их. Применяется при бронхиальной астме.

• Пирензепин (Гастроцепин) избирательно действует на ЖКТ. Применяется для лечения язвенной болезни.

Н-холиноблокаторы (избирательно блокируют Н-ХР)

Делятся на две группы: Ганглиоблокаторы и Курареподобные средства

1. Ганглиоблокаторы (блокируют Н-ХР вегетативных ганглиев как симпатических, так и парасимпатических и таким образом фактически устраняют влияние вегетативной НС на органы и ткани.).

Блокада симпатических ганглиев приводит к снижению тонуса периферических сосудов, а расширение сосудов – к понижению АД. Используется при лечении гипертонической болезни.

Побочный эффект: нарушение физиологической регуляции сосудистого тонуса вызывает резкое понижение АД и потерю сознания (ортостатический коллапс). Тогда для повышения АД вводят норадреналин, мезатон, эфедрин. Во избежание коллапса после приема препаратов рекомендуется лежать 1,5-2 часа.

Блокада парасимпатических ганглиев вызывает понижение тонуса гладких мышц внутренних органов и понижение секреции желез. Используется при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, для снятия спазмов гладких мышц внутренних органов.

Побочный эффект: атония кишечника и мочевого пузыря.

• Пентамин (Азаметоний)

Pentaminum

Ф.в. ампулы 5% раствора по 1 мл

• Бензогексоний (Гексаметония бензосульфонат)

Benzohexonium

Ф.в. ампулы 2,5% раствора по 1 мл подкожно, (в/м, в/в),

таблетки 0,1.

2 . Курареподобные средства – блокируют Н – ХР скелетных мышц.

Основной эффект – расслабление скелетных мышц – то есть препараты являются миорелаксантами.

Яд кураре вызывает паралич скелетных мышц. Основное действующее начало – тубокурарин.

При внутривенном введении – расслабление мышц шеи, мышц конечностей, туловища. В последнюю очередь расслабляются дыхательные мышцы и прекращается дыхание. Если не поддерживать дыхание искусственно – смерть от асфиксии.

По механизму действия делятся на две группы:

1. Антидеполяризующие (Тубокурарин) сп. А

2. Деполяризующие

(Дитилин) сп. А

Применяются в хирургии, травматологии для расслабления мышц при сопоставлении костных отломков при переломах, при отравлениях судорожными ядами, столбняке.

Используются только в условиях стационара, при возможности проведения управляемого дыхания.

10