37. Механизмы формирования инсулинрезистентности. Заболевания, ассоциированные с инсулинорезистентностью.

Инсулинорезистентность представляет собой нарушение метаболического ответа на эндогенный или экзогенный инсулин. Данное состояние приводит к повышенной концентрации инсулина в плазме крови по сравнению с физиологическими значениями для имеющейся концентрации глюкозы. Данное понятие применимо ко всем физиологическим эффектам инсулина, его влиянию на белковый, жировой обмен, состояние эндотелия сосудов. Резистентность может развиться как к одному из эффектов инсулина независимо от других, так и комплексно.

Механизм развития

На сегодняшний день полностью изучить механизм возникновения инсулинорезистентности не удалось. Существуют аномалии на различных уровнях. 1) Пререцепторный уровень. В таком случае речь идет об аномальном инсулине. То есть поджелудочная железа выделяет инсулин низкого качества, который не способен оказывать нормальное воздействие. 2) Рецепторный. Состояние проявляется снижением количества рецепторов к инсулину в самой ткани органов 3) Уровень транспорта глюкозы. В этом случае выявляется снижение количества молекул GLUT4. 4) Пострецепторный. Обусловлен нарушением передачи сигнала инсулина рецепторам. Нарушения происходят в клетке после того, как произошло соединение рецептора и инсулина.

Основными опасными последствиями резистентности клеток к инсулину являются: 1) Развитие СД 2. Инсулинорезистентность является одним из первых симптомов заболевания. В течение многих лет она компенсируется выработкой большого количества инсулина. Наличие этого фактора при нормальных показателях глюкозы крови является предвестником диабета, а также маркером инсулинорезистентности. 2) Развитие сердечных и сосудистых заболеваний. У людей, имеющих резистентность к инсулину, происходит поражение эндотелия сосудов, которое ведет к развитию атеросклероза. Эндотелий играет важную роль в поддержании сосудов в тонусе. Инсулин в норме способствует расслаблению стенок сосудов из-за высвобождения оксида азота. Это свойство значительно снижается у людей с инсулинорезистентностью. В связи с этим могут начать развиваться микроангиопатии, которые часто наблюдаются у пациентов с сахарным диабетом. У людей, которые имеют метаболический синдром, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в четыре раза выше, чем у людей, не имеющих проблем с процессами метаболизма. Многие практикующие врачи пришли к выводу, что гиперинсулинемия и резистентность тканей к инсулину являются серьезными факторами риска возникновения инсульта и инфаркта. Инсулин регулирует не только углеводный, но также и белковый, липидный обмены. Также он участвует в регулировке роста, размножения клеток, синтезе ДНК. Понятие «инсулинорезистентность» не сводится лишь к нарушению обмена углеводов, жиров и белков. Оно включает в себя проблемы с клетками эндотелия, покрывающими стенки кровеносных сосудов изнутри. В результате просвет сосудов сужается и развивается атеросклероз. 3) Проблемы с репродуктивной системой у женщин. Снижение чувствительности к инсулину вызывает нарушение процесса овуляции. Возникают проблемы с менструальным циклом, иногда прекращаются полностью месячные. Это приводит к проблемам с зачатием ребенка, женщине грозит бесплодие. При этом резистентность у мужчин не приводит к бесплодию или к сбоям в работе репродуктивной системы. 4) Развитие гипертонии. Инсулин в большом количестве стимулирует симпатическую нервную систему, повышая уровень норадреналина. Это вещество вызывает спазмы кровеносных сосудов. В результате повышается уровень АД. Также избыток инсулина в крови создает задержку жидкости, что приводит к развитию гипертонии. 5) Нарушение липидного обмена. Избыток инсулина влияет на уровень липидов. Вызывает повышение уровня триглицеридов, понижение липопротеидов высокой плотности. Такие процессы усиливают прогрессирование атеросклероза сосудов.