17. Фармацевтическое взаимодействие лекарственных средств. Примеры.

Фармацевтическое взаимодействие возникает до введения лекарственных средств в организм, т.е. на стадии приготовления, хранения или введения препаратов в одном шприце.

Фармацевтическое взаимодействие, приводящее к невозможности дальнейшего использования препаратов, называется фармацевтической несовместимостью. Причины: химическое взаимодействие лв с образованием неактивных или токсических соединений, ухудшение растворимости лекарственных веществ, коагуляция коллоидных систем, расслоение эмульсий, отсыревание и расплавление порошков, адсорбция одного лв на поверхности другого и др. В результате таких явлений образуются осадки, изменяются цвет, запах, консистенция лекарства. Подобные нерациональные рецептурные прописи известны провизорам. Поэтому такие прописи либо не изготавливаются, либо осуществляется их коррекция, в результате чего больной получает качественно приготовленное лекарство.

18. Фармакокинетическое взаимодействие лекарственных средств. Примеры

Фармакологическое взаимодействие лв происходит после введения их в организм больного.

Различают два вида фармакологического взаимодействия — фармакокинетический и фармакодинамический.

Фармакокинетический вид взаимодействия проявляется на этапах всасывания, распределения, метаболизма и выведения лв. При этом могут изменяться один или несколько фармакокинетических параметров. Чаще всего изменяется концентрация активной формы лв в крови и тканях, и как следствие этого — конечный фарм. эффект.

1) Взаимодействие лекарственных веществ при всасывании ЖКТ

При одновременном нахождении нескольких лв в просвете желудка и тонкого кишечника могут изменяться степень и скорость всасывания или оба показателя одновременно. Причины таких изменений разнообразны:

• Изменение рН среды. Большинство лв всасываются из ЖКТ в кровь по механизму простой диффузии. Многие лв являются слаб. основаниями или слаб. кислотами и степень их ионизации зависит от рН среды. При изменении рН среды желудка или кишечника можно изменить степень ионизации молекул, и их всасывание. Например, антацидные средства, повышая рН желудка, замедляют всасывание слабокислых соединений (дигоксина, барбитуратов).

• Образование трудновсасывающихся комплексов. ЛС, обладающие адсорбционными свойствами (уголь активированный), анионобменные смолы (колестирамин), ионы Са2+, Mg2+, Al3+ образуют со многими лв комплексы, которые трудно всасываются из ЖКТ.

• Изменение перистальтики ЖКТ. Стимуляция перистальтики кишечника под влиянием холиномиметических и антихолинэстеразных средств, слабительных средств и связанное с ними ускорение продвижения содержимого по кишечнику снижают всасывание дигоксина, кортикостероидов. Блокатор М-холинорецепторов атропин, напротив, замедляет опорожнение желудка и усиливает всасывание дигоксина.

2) Взаимодействие лв на этапе связывания с белками плазмы крови.

Поступив в системное кровообращение, многие лв обратимо связываются с белками плазмы крови. На этом этапе может происходить взаимодействие лв, в основе которого лежит конкурентное вытеснение одного лв другим из комплекса с белком. Так, аспирин вытесняет толбутамид из комплекса с белком, в результате чего концентрация свободных молекул толбутамида увелич-ся и его гипогликемический эффект усиливается.

3) Взаимодействие лекарственных веществ в процессе метаболизма.

Метаболизм многих лв осуществляется микросомальными ферментами печени. Индуцируют (повышают) активность ферментов печени фенобарбитал, рифампицин, фенитоин. На их фоне метаболизм некоторых лв (дигоксина, хинидина) повышается, что приводит к их быстрой инактивации и снижению терапевтического эффекта. Ингибируют (уменьшают) активность ферментов печени хлорамфеникол, бутадион. В этом случае метаболизм таких веществ, как фенитоин, кофеин снижается, их действие усиливается и могут появиться токсические эффекты. Некоторые лв влияют на активность немикросомальных ферментов. аллопуринол ингибирует фермент ксантиноксидазу, которая участвует в метаболизме меркаптопурина и токсическое действие последнего резко возрастает.

4) Взаимодействие лекарственных веществ в процессе выведения из организма

Основной орган выведения — почки и поэтому рН мочи играет большую роль в экскреции многих лв. рН регулирует степень ионизации молекул, а ионизация определяет их реабсорбцию (обратное всасывание в почечных канальцах). При низких значениях рН мочи (в кислой среде) увеличивается выведение слабощелочных веществ (кофеина, морфина), их действие ослабляется и укорачивается. При щелочных значениях рН мочи, ускоряется выведение слабых кислот (барбитуратов, сульфаниламидов) и их эффекты снижаются.