71. Холелитолитические средства. Классификация. Фармакологическая характеристика препаратов.

Холелитолитические средства применяются для растворения холестериновых камней в желчном пузыре. В качестве холелитолитических средств применяют препараты хенодезоксихолевой и урсодезоксихолевой кислот.

Механизм действия этих препаратов связан с нарушением всасывания холес­терина в кишечнике, а также подавлением синтеза холестерина в печени (вслед­ствие угнетения фермента 3-гидрокси-З-метилглутарил-КоА-редуктазы), что при­водит к уменьшению поступления холестерина в желчь. Это препятствует образованию новых камней. Кроме того, эти препараты образуют с холестери­ном жидкие кристаллы, что также способствует растворению желчных камней. Длительность лечения составляет от 3 мес до 2 лет.

Хенофалк — препарат хенодезоксихолевой кислоты, образующий мицеллярный раствор с холестерином. Применяется перед сном, так как повышение содержания холестерина в желчи происходит преимущественно ночью.

Противопоказания к медикаментозному растворению желчных камней: ост­рые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков, толстого и тонкого кишечника, камни диаметром более 2 см, болезни печени, сахарный диабет, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, хронический панкреатит, беременность, нефункционирующий желчный пузырь.

Побочные эффекты: диарея, временное повышение в крови уровня трансаминаз, боли в эпигастрии, тошнота. Побочные эффекты исчезают через 2—3 недели после начала приема препарата.

Урсофалк - препарат урсодезоксихолевой кислоты, образующий жидкие кристаллы с холестерином. Урсофалк принимают 1 раз в день перед сном.

Побочные действия у урсофалка менее выражены, а эффективность выше, чем у хенофалка.

72. Средства, влияющие на моторику желудка. Средства, влияющие на моторику кишечника. Слабительные. Классификация. Фармакологическая характеристика препаратов.

Действие лекарственных препаратов, влияющих на моторику желудка, связано с их воздействием на иннервацию органа, а точнее на парасимпатическую и симпатическую систему. Моторика желудка – это сокращения гладких мышц желудка, которые иннервируются парасимпатической нервной системой. При ее возбуждении наблюдается усиление двигательной активности желудка.

Лекарственные средства, влияющие на моторику желудка, разделяют на две группы — усиливающие и угнетающие двигательную активность моторику желудка. Препараты из первой группы рекомендуют употреблять при атонии желудка. Для этой цели используют М-холиномиметики и М- и Н-холиномиметики непрямого прямого и непрямого действия (так называемые антихолинэстеразные препараты). Действие данных препаратов связано с возбуждением М-холинорецепторов, которые расположены в области окончаний блуждающего нерва, и со значительным превалированием действия парасимпатической иннервации.

К лекарственным средствам, угнетающим моторику желудка, относятся те препараты, которые уменьшают влияние парасимпатической нервной системы на желудок и желудочно-кишечный тракт (препараты следующих групп: М-холиноблокаторы, ганглиоблокаторы). Их введение обеспечивает «функциональный покой» желудку. Кроме того, используются также спазмолитические ср­ва: такие как дротаверина г/хл, папаверин, и др.

Средства, влияющие на моторику кишечника.

Из спазмолитиков миотропного действия при болезненных спазмах кишечника (кишечных коликах) применяют дротаверин (но-шпа) —синтетическое производное папаверина, более эффективное по спазмолитическому действию. Препарат назначают внутрь, а также вводят под кожу и в мышцы. При печеночной и почечной коликах рекомендуют медленное внутривенное введение препарата.

При спазмах гладких мышц органов брюшной полости внутрь или парентерально назначают папаверин.

Опиоиды (морфин и др.), стимулируя опиоидные μ-рецепторы кишечника, замедляют перистальтику и повышают тонус сфинктеров кишечника. С этим связан характерный эффект опиоидов — констипация.

При диарее неинфекционного происхождения внутрь назначают агонист μ -рецепторов лоперамид (имодиум). Препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер и практически не влияет на ЦНС.

Классификация:

1. СЛАБИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА.

по механизму действия:

- вызывающие химическое раздражение рецепторов кишечника: растительные препараты, содержащие антрагликозиды - ревень, крушина, сенна, жостер, сенаде, регулакс; синтетические - бисакодил (дульколакс), натрия пикосульфат (гутталакс), касторовое масло;

- вызывающие физическое (механическое) раздражение рецепторов кишечника:

осмотические - магния сульфат, карловарская соль, макроголь (форлакс), лактулоза

(лактусан, дюфалак); ламинарид, мукофальк, метилцеллюлоза;

- способствующие размягчению и продвижению содержимого кишечника – растительные масла (оливковое, миндальное, подсолнечное), вазелиновое масло (жидкий парафин), глицерол (свечи с глицерином), семя льна.

Знать также классификацию слабительных средств по силе эффекта и локализации эффекта.

2. АНТИДИАРЕЙНЫЕ СРЕДСТВА

- обстипационные (запирательные): лоперамид (имодиум), нуфеноксол;

- вяжущие: зверобой, черника, танин, шалфей;

- обволакивающие: слизь из семян льна, крахмальная слизь;

- адсорбирующие: уголь активированный, смектит диоктаэдрический, полифепан, лактофильтрум;

- антибактериальные: антибиотики – левомицетин, тетрациклины, полимиксины, рифаксимин и др.; нитрофураны – фуразолидон, нифуроксазид (эрсефурил); сульфаниламиды – сульгин, фталазол; противогрибковые – флуконазол, фторхинолоны, противопротозойные средства;

- ферментные препараты: панкреатин, креон, мезим;

- эубиотические средства: пре- и пробиотики.

Слабительные средства - лекарственные средства, которые приме­няются для опорожнения кишечника. Используются для лечения запора (хрони­ческая задержка опорожнения кишечника более чем на 48 ч) у пожилых людей при сниженной моторной функции кишечника и заболеваниях прямой кишки (геморрой, анальные трещины). Также эти препараты назначают для опорожне­ния кишечника перед хирургической операцией и при пищевых отравлениях.

Слабительные средства противопоказаны при кишечной непроходимости. Они не применяются при нейрогенных, алиментарных и эндокринных запорах.

При длительном употреблении любых слабительных средств могут развиться следующие побочные эффекты: лекарственная диарея, атония кишечника, аллер­гические реакции, синдром мальабсорбции (нарушения всасывания) вследствие чего задерживается всасывание воды. Объем содержимого кишечни­ка увеличивается, что приводит к раздражению рецепторов слизистой оболочки и усилению перистальтики тонкого и толстого кишечника. Действие солевых сла­бительных развивается через 4—6 ч.

Натрия сульфат (Na₂SO₄10 H₂0) и магния сульфат (MgS0₄-7 Н₂0) применяются при отравлениях (очищение кишечника и уменьшение всасывания токсичных веществ). Назначают внутрь по 15—20 г.

Карловарская соль— природная или искусственная смесь натрия суль­фата, натрия гидрокарбоната, натрия хлорида и калия сульфата. Применяется для приема внутрь как слабительное и желчегонное средство.

Лактулоза — полусинтетический дисахарид, состоящий из галактозы и фруктозы. Под влиянием микроорганизмов толстого кишечника препарат рас­щепляется до органических кислот, повышающих осмотическое давление в про­свете кишечника, что стимулирует его перистальтику. Применяют препарат при хронических запорах.

Синтетические слабительные средства — производные дифенилметана — ока­ зывают резорбтивное действие. Всасываясь в тонком кишечнике, они затем сек- ретируются в толстый кишечник, где оказывают раздражающее действие на хе­ морецепторы слизистой оболочки. Послабляющий эффект развивается через 6- 8 ч. В отличие от солевых слабительных, эффект синтетических слабительных препаратов выражен в меньшей степени, поскольку они действуют не на всем протяжении кишечника, а только в толстом отделе.

Бисакодил оказывает слабительное действие, расщепляясь в щелочном со­держимом кишечника и вызывая раздражение хеморецепторов. При приеме внутрь действует через 5—7 ч. При назначении в ректальных свечах эффект наступает в течение 1-го часа.

Гутталакс не всасывается в тонком кишечнике. В толстом кишечнике под влиянием бактериальной флоры из препарата образуется свободный дифенол, ко­торый стимулирует хеморецепторы слизистой оболочки толстого кишечника и усиливает его перистальтику.

Сенаде - слабительное средство, содержащее антрагликозиды листьев сенны (кассии), которые после отщепления сахара образуют в толстом кишечнике эмодин и другие производные антрацена. Эмодин и хризофановая кислота раз­дражают хеморецепторы толстого кишечника, вызывая более быстрое его опо­рожнение. Слабительный эффект развивается через 8—12 ч.

Корни ревеня, кора крушины содержат антрагликозиды, таногликозиды, хризофановую кислоту. Механизм действия аналогичен препаратам сенны, но из-за высокого содержания смолистых веществ корни ревеня могут ока­зывать раздражающее влияние на кишечник.

Касторовое масло (масло клещевинное) при приеме внутрь расщепля­ется липазой в тонком кишечнике с образованием рициноловой кислоты, раз­дражающей рецепторы слизистой оболочки кишечника на всем его протяжении. Слабительный эффект наступает обычно через 4—6 ч.

Противопоказания: острые отравления жирорастворимыми веществами.

Морская капуста, метилцеллюлоза раздражают рецепторы толсто­го кишечника, используются в качестве слабительных средств при хронических атонических запорах.

Масло вазелиновое, масло миндальное при приеме внутрь не всасываются и размягчают каловые массы. Назначаются как легкие слабитель­ные средства.

Ветрогонные средства умеренно стимулируют моторику кишечника, оказыва­ют спазмолитическое действие на сфинктеры ЖКТ и применяются для облегче­ния отхождения газов при метеоризме и вздутии живота у детей, находящихся на грудном вскармливании.

Плоды укропа пахучего оказывают спазмолитическое и отхарки­вающее действие. Используются для приготовления укропной воды, которая применяется у беспокойных грудных детей — по 1 чайной ложке перед корм­лением.

Симетикон - кремнийорганическое соединение группы диметилполиси-л океанов, относящееся к группе «пеногасителей» — веществ, уменьшающих по­верхностное натяжение пузырьков газа.

При приеме внутрь не всасывается. Уменьшает вспенивание желудочного сока и газообразование в кишечнике, облегчает удаление из него газов. Применяется при метеоризме и при подготовке больных к диагностическим и лечебным мани­пуляциям на кишечнике.