15. Явления, возникающие при повторном введении лекарственных средств. Примеры.

Кумуляция, сенсибилизация, привыкание (толерантность), лекарственная зависимость.

1) Кумуляция – накопление в организме фармакологически активного вещества или вызываемых им эффектов. Материальная кумуляция – увеличение концентрации по сравнению с предыдущим введением (снотворные средства). Функциональная кумуляция – увеличение эффекта без увеличения концентрации при повторном введении (повторные приемы алкоголя)

2) Сенсибилизация - повышение чувствительности организма к воздействию раздражителей, вызывающее аллергическую реакцию (при повторных приемах пенициллинов, прокаина, сульфаниламидов и др.)

3) Привыкание – уменьшение фармакологического эффекта при повторных введениях лв в одной и той же дозе. Может быть обусловлено изменением фармакокинетики лв, снижением чувствительности рецепторов (привыкание к барбитуратам – следствие увеличения интенсивности их метаболизма из-за индукции ферментов под действием самих же барбитуратов). Тахифилаксия – быстрое развитие привыкания при повторных введениях препарата через короткие промежутки времени (эфедрин). Митридатизм – постепенное развитие нечувствительности к действию лс и ядов, возникающее при длительном их применении в постепенно возрастающих дозах.

4) Лекарственная зависимость – настоятельная потребность в постоянном или периодически возобновляемом приеме определенного лв или группы веществ. Синдром отмены – при резком прекращении приема вещества возникновение тяжелого состояния. Абстиненция - заметное ухудшение самочувствия при уменьшении количества принимаемого наркотика или полном прекращении его употребления.

- психическая лекарственная зависимость (ухудшение настроения, усталость при лишении препарата);

- физическая л.з. (не только эмоциональный дискомфорт, но и синдром абстиненции)

5) Наркомания – в качестве одурманивающего средства используется вещество, отнесенное к перечню веществ, вызывающих лекарственную зависимость и подлежащих контролю.

16. Явления, возникающие при комбинированном применении лс. Синергизм, антагонизм, их виды. Синерго-антагонизм. Примеры.

При комбинированном применении ЛВ их действие может усиливаться (синергизм) или ослабляться (антагонизм).

Синергизм — однонаправленное действие двух или нескольких лв, при котором наблюдается более выраженный фармакологический эффект, чем у каждого вещества в отдельности. Проявляется в двух формах: суммировании и потенцировании эффектов.

Если эффект от одновременного применения одинаково действующих лв равен сумме эффектов отдельных веществ, входящих в комбинацию, такое действие определяют, как суммирование, или аддитивное действие.

Суммирование наблюдается при введении в организм лв, влияющих на одни и те же субстраты (рецепторы, клетки и др.). Н-р, суммируются сосудосуживающие и гипертензивные эффекты норадреналина и мезатона, которые действуют на α-адренорецепторы периферических сосудов.

Если одно вещество значительно усиливает фармакологический эффект другого вещества, такое взаимодействие называют потенцированием (общий эффект комбинации двух веществ превышает сумму эффектов отдельных веществ. Н-р, хлорпромазин (антипсихотическое средство) усиливает действие средств для наркоза, что позволяет снизить концентрации наркозных средств).

Антагонизм - уменьшение или полное устранение фармакологического эффекта одного лв другим при их совместном применении (при лечении отравлений и для устранения П.Э. лс). Виды антагонизма:

1) Прямой функциональный антагонизм (лв оказывают противоположное действие на одни и те же функциональные элементы (рецепторы, ферменты и др.). Н-р, стимуляторы и блокаторы β-адренорецепторов).

2) конкурентный антагонизм (лв имеют близкую химическую структуру и между ними происходит конкуренция за связь с рецептором. Н-р, конкурентным антагонистом морфина является налоксон).

3) Косвенный функциональный антагонизм (лв оказывают противоположное влияние на работу какого-либо органа и при этом их действие реализуется по разным механизмам. Н-р, косвенными антагонистами в отношении действия на гладкомышечные органы являются ацеклидин (повышает тонус гладкомышечных органов за счет возбуждения М-холинорецепторов) и папаверин (снижает тонус гладкомышечных органов за счет прямого миотропного действия).

4) Физический антагонизм (в результате физического взаимодействия лв — адсорбция одного лекарственного вещества на поверхности другого, в результате чего образуются плохо всасывающиеся комплексы (н-р, адсорбция лв и токсинов на поверхности активированного угля).

5) Химический антагонизм (результат химической реакции между веществами, в результате которой образуются неактивные соединения). Антагонисты = антидоты. Н-р, при отравлении соединениями мышьяка применяется натрия тиосульфат. При передозировке или отравлении СГ применяют унитиол. При передозировке гепарина вводят протамина.сульфат.

При назначении одного или нескольких лекарственных средств нужно убедиться в отсутствии между ними антагонистического действия. Одновременное назначение нескольких лп (полипрагмазия) может привести к изменению скорости наступления фарм. эффекта.

Если в результате комбинированного применения лекарственных веществ можно получить более выраженный терапевтический эффект, уменьшить или предупредить отрицательные эффекты, то такое сочетание лекарственных препаратов является рациональным и терапевтически целесообразным. Обычно комбинации лекарственных средств составляются с целью получения более выраженного фармакологического эффекта.

Лекарственные средства комбинируют также с целью устранения нежелательных эффектов отдельных компонентов. Н-р, для предупреждения нейротоксического действия изониазида дополнительно назначают витамин В6; для предупреждения кандидозов, при лечении антибиотиками широкого спектра действия - нистатин или леворин.

если результатом одновременного применения нескольких лс будет ослабление, извращение терапевтического эффекта - называют нерациональными, терапевтически нецелесообразными.

Взаимодействие лекарственных веществ можно разделить на две группы:

1) фармацевтическое взаимодействие;

2) фармакологическое взаимодействие.