13. Факторы, определяющие чувствительность организма к лекарственному веществу (индивидуальные особенности, пол, возраст). Примеры.

К факторам, влияющим на действие лв, относятся пол, возраст, масса тела, состояние организма, генетические особенности.

Пол. Т.к. мужские половые гормоны стимулируют синтез микросомальных ферментов печени, элиминация некоторых лв происходит быстрее у мужчин. Женщины более чувствительны к действию некоторых лв. Средства, угнетающие цнс (морфин), могут вызывать состояние возбуждения у женщин и не оказывать такого действия у мужчин.

Возраст. Изменения действия лв, связанные с возрастом сильно проявляются у лиц крайних возрастных групп: новорожденных и людей, старше 60 лет. Особенность действия лв на детей – педиатрическая фармакология; на пожилых людей – гериатрическая фармакология. У детей низкая интенсивность метаболических процессов, снижена функция почек, повышенная проницаемость ГЭБ, недоразвитые эндокринная, нервная система и др. У стариков - фармакокинетические процессы протекают медленно. Снижена кислотность желудочного сока, уменьшен кровоток в кишечнике, угнетена система активного всасывания и др. Дозы таким пациентам следует уменьшать.

Состояние организма. Различные патологические состояния могут вызвать изменение фармакокинетики и фармакодинамики лв. При заболевании жкт может происходить снижение скорости и степени всасывания лв. В очаге воспаления резко ослабляется действие местноанестезирующих средств, а действие сульфаниламидов снижается в гнойных ранах.

Генетические факторы. Задачей фармакогенетики является изучение роли генетических факторов в изменении действия лв. Часто индивидуальные различия в действии лв обусловлены различиями в их метаболизме из-за изменения активности ферментов, метаболизирующих лв (в следствие мутации). Нарушение структуры и функции фермента – энзимопатия (ферментопатия). При генетической недостаточности некоторых ферментов могут возникать атипичные реакции на вещества (идиосинкразия)

14. Зависимость фармакологических эффектов от физико-химических свойств и доз лекарственных средств. Характеристика доз.

К факторам, влияющим на действие лс, относят свойства вещества (хим.структура, физ-хим свойствва, дозы, концентрации), лф, состояние организма и индивидуальные особенности организма, режим назначения и условия применения.

Химическая структура определяет характер действия лв и фармакокинетические особенности. Вещества, близкие по структуре, вызывают одинаковые фармакологические эффекты. Это вязано с тем, что взаимодействие веществ с «мишенями» определяется их химическим строением, наличием функциональных активных групп, изомеризацией.

Фармакокинетика и фармакодинамика также зависит от физико-химических свойств: липофильности, гидрофильности, полярности, степени ионизации.

Доза – количество лв на один прием. Выводят в весовых или объемных единицах; единицых действия (ЕД). При увеличении дозы – повышается эффект действия и через некоторое время достигает максимальной величины.

Различают терапевтические, токсические и летальные дозы.

Терапевтические дозы:

- минимальные действующие (минимальный терапевтический эффект)

- средние (оказывают необходимое фармакотерапевтическое действие). 1) разовые (на один прием), 2) суточные (за сутки), 3) ударная доза (превышает среднюю терапевтическую), 4) поддерживающие дозы.

- высшие (предельные дозы. Выше – токсические). 1) высшие разовые, 2) высшие суточные – для ядовитых и сильнодействующих веществ.

- токсические дозы

- летальные дозы.

Диапазон доз от минимальной действующей до высшей терапевтической определяются как широта терапевтического действия. Чем больше широта, тем безопаснее лп.