1. Антибиотики-актиномицины Дактиномицин, митомицин.

2. Антибиотики-антрациклины

Доксорубицин (Адриамицин), рубомицин (даунорубицин).

3. Антибиотики-флеомицины Блеомицин.

Механизм цитотоксического действия противоопухолевых антибиотиков включает ряд компонентов. Во-первых, молекулы антибиотика вклиниваются (интеркалируют) в ДНК между соседними парами оснований, что препятствует расплетению цепей ДНК с последующим нарушением процессов репликации и транскрипции. Во-вторых, антибиотики (группа антрациклинов) генерируют ток­сические кислородные радикалы, которые повреждают макромолекулы и клеточ­ные мембраны опухолевых и нормальных клеток (в том числе и миакардиальных, что приводит к развитию кардиотоксического действия). В третьих, некоторые антибиотики (в частности, блеомицин) подавляют синтез ДНК, вызывая обра­зование ее одиночных разрывов.

Большинство противоопухолевых антибиотиков являются циклоспецифич-ными препаратами. Как и антиметаболиты, антибиотики проявляют некоторую тропность к определенным типам опухолей. Побочные эффекты: тошнота, рвота, сильная лихорадка с дегидратацией, артериальная гипотензия, аллерги­ческие реакции, угнетение кроветворения и иммунитета (кроме блеомицина), кардиотоксичность.

В лечении онкологических заболеваний используют цитостатики раститель­ного происхождения, которые классифицируют по источникам получения.

1. Алкалоиды барвинка розового (винкаалкалоиды) Винбластин, винкристин, винорельбин.

2. Алкалоиды безвременника великолепного Колхамин.

3. Подофиллотоксины (комплекс веществ из корневищ с корнями подофилла щитовидного)

• Природные Подофиллин.

• Полу синтетические

Этопозид (Вепезид), тенипозид (Вумон).

4. Терпеноиды тисового дерева (таксозиды)

Паклитаксел (таксол), доцетаксел.

5. Полусинтетические аналоги камптотецина Иринотекан (КАМПТО), топотекан.

Механизм цитостатического действия винкаалкалоидов сводится к денатура­ции тубулина - белка микротрубочек, что приводит к остановке митоза. Винка­алкалоиды отличаются спектром противоопухолевого действия и побочными эффектами. Винбластин применяется, главным образом, при лимфограну­лематозе, а винкристин - при лимфомах и ряде солидных опухолей в качестве

компонента комбинированной химиотерапии. Токсическое действие винбласти-на характеризуется, в первую очередь, миелодепрессией, авинкристина -неврологическими нарушениями и поражением почек. К новым винкаалкалои-дам относится винорельбин.

Колхамин применяется местно (в виде мази) для лечения рака кожи.

К препаратам растительного происхождения относится также подофиллин, применяемый местно при папилломатозе гортани и мочевого пузыря. В настоя­щее время используют полусинтетические производные подофиллина — эпи-подофиллотоксины. К ним относятся этопозид (вепезид) и тенипозид (вумон). Этопозид эффективен при мелкоклеточном раке легкого, атенипозид — при гемобластозах.

86. Плазмозамещающие и дезинтоксикационные средства. Препараты для коррекции кислотно-щелочного состояния организма и парентерального питания. Фармакологическая характеристика групп.

ПЛАЗМОЗАМЕЩАЮЩИЕ И ДЕЗИНТОКСИКАЦИОННЫЕ СРЕДСТВА

При больших кровопотерях (сложные операции), ожогах, отравлениях, трав­мах, ряде инфекционных заболеваний (холера), шоке и др. возникает необходи­мость переливания крови.

Плазмозамещающие растворы — это лекарственные средства, вос­полняющие дефицит плазмы крови или отдельных ее компонентов.

Дезинтоксикационные средства - это лекарственные средства, способствующие выделению токсинов из тканей в плазму крови и их выведению почками.

Идеальный препарат для замещения плазмы и восстановления объема цирку­лирующей жидкости должен:

• быстро возмещать потерю объема циркулирующей крови;

• восстанавливать гемодинамическое равновесие;

• нормализовывать микроциркуляцию;

• иметь достаточно длительное время пребывания в кровеносных сосудах;

• улучшать реологию (текучесть) циркулирующей крови;

• обеспечивать доставку кислорода в ткани;

• легко метаболизироваться, не накапливаться в тканях, легко выводиться и хорошо переноситься;

• оказывать минимальное воздействие на иммунную систему.

Классификация плазмозамещающих растворов по медицинскому назначению

1. Гемодинамические (волемические, противошоковые) растворы предназна­чены для лечения шока различного происхождения и восстановления нарушений гемодинамики, в том числе микроциркуляции, при использовании аппаратов искусственного кровообращения для разведения крови во время операций и т. д.

• На основе среднемолекулярного декстрана - полиглюкин, рондекс, лонгастерил 70.

• На основе низкомолекулярного декстрана - реополиглюкин, лонгастерил 40, реомакродекс.

• На основе желатина — желатиноль, плазможель, геможель.

• Солевые растворы (кристаллоиды) — жидкость Петрова.

Инфукол ГЭК, перфторан

2. Дезинтоксикационные растворы, способствующие выведению токсинов при интоксикациях различной этиологии.

• На основе низкомолекулярного поливинилпирролидона - гемодез, неогемодез, энтеродез.

• На основе низкомолекулярного поливинилового спирта — полидез.

3. Регуляторы водно-солевого баланса и кислотно-щелочного баланса: соле­вые растворы (в том числе оральные регидратационные смеси), осмодиуретики. Растворы осуществляют коррекцию состава крови при обезвоживании, вызван­ном диареей, отеках мозга, токсикозах (происходит увеличение почечной гемо­динамики).

Электролитные растворы — натрия хлорида (0,9%, 3%, 5%, 10%), Рингера, Рингера—Локка, Рингера-лактат, дисоль, трисоль, квартасоль, хлосоль, аце-соль, лактасоль.

• Растворы натрия гидрокарбоната (1,4%, 3%, 4%, 7%, 8,4%).

• Энтеральные препараты - ригедрол.

4. Препараты для парентерального питания. Служат для обеспечения энергети­ческих ресурсов организма, доставки питательных веществ к органам и тканям.

• Белковые гидролизаты - гидролизин, гидролизат казеина, амикин, аминопептид, вамин, амиген, аминон.

• Смесь аминокислот — альвезин, альвезин Нео, левамин, аминофузин, полиамин.

• Источники энергетического обеспечения - раствор глюкозы (5%, 20%, 40%), глюкостерил.

• Липидные эмульсии — интралипид, липофундин, венолипид, эмульсан, липофундин-С.

5. Переносчики кислорода, которые восстанавливают дыхательную функцию крови.

• Растворы гемоглобина.

• Эмульсии фторуглеродов на основе фтордекалина.

6. Комплексные (полифункциональные) растворы.

Последние две группы растворов в последнее время особенно активно разра­батываются.

• Реоглюман.

• Полифер.

Инфузионная терапия должна проводиться под строгим контролем и своевре­менно в случае необходимости корректироваться. Контроль за проводимой ин­фузионной терапией осуществляется посредством комплексной динамической клинико-лабораторной характеристики состояния больного, направленной в первую очередь на выявление избыточной или недостаточной нагрузки жидкостью с последующим проведением соответствующей коррекции. При этом оценивают­ся показатели гемодинамики, водно-электролитного баланса и диуреза.

Раствор натрия хлорида поддерживает жизнедеятельность некоторых органов, но при значительных кровопотерях введение больших объемов изотонического раствора натрия хлорида плохо переносится организмом вследствие изменения ионного соотношения. Возникают симптомы так называемой «солевой лихорад­ки» (повышение температуры тела, лихорадочное состояние). Таким образом, изоосмотичность раствора является необходимым, но не единственным требова­нием, которому должны отвечать плазмозамещающие растворы. Они должны со­держать необходимый солевой комплекс, воссоздающий состав плазмы крови. Поэтому в состав плазмозамещающих растворов входят ионы К⁺, Са²⁺, Mg²⁺, Na⁺, С1-, S0₄^2-, Р0₄^3- идр.

При применении инфузионных растворов часто возникает необходимость в длительной их циркуляции при введении в кровяное русло.

Для повышения вязкости растворов добавляют: кровь человека, продукты бел­кового происхождения, синтетические высокополимеры. Плазмозамещающие растворы, содержащие вещества, повышающие вязкость, используют в качестве противошоковых и дезинтоксикационных.

Из числа синтетических высокополимеров наиболее часто используют декстран - водорастворимый высокополимер глюкозы, который получают из свекло­вичного сахара путем ферментативного гидролиза,

Плазмозамещающие растворы, содержащие белки, используют как средства для парентерального питания: раствор гидролизина, гидролизат казеина, амино-пептид, аминокровин, фибриносол, амикин, полиамин.