10. Пути выведения лекарственных средств из организма. Элиминация. Период полувыведения. Клиренс. Примеры.

ЛВ и их метаболиты выводятся из организма в основном с мочой, а также с желчью в просвет кишечника.

-1- Почечная экскреция происходит 3 путями: клубочковая фильтрация, активная секреция в проксизмальных канальцах и канальцевой реабсорбции.

А) клубочковая фильтрация. ЛВ, растворенные в плазме крови фильтруются под гидростатическим давлением через межклеточные промежутки в эндотелии капилляров почечных клубочков и попадают в просвет канальцев. Если вещества не реабсорбируются, то они выводятся мочой.

Б) Активная секреция. Вещества секретируются в проксизмальных канальцах с помощью специальных транспортных систем против градиента концентрации (требует затраты энергии)

В) Реабсорбция (обратное всасывание) – путем пассивной диффузии по градиенту концентраций (реабсорбируются липофильные неполярные соединения).

Кислая среда мочи способствует экскреции слабых оснований. Реабсорбция некоторых эндогенных веществ осуществляется путем активного транспорта.

-2- Выведение через ЖКТ. Многие лв выделяются с желчью в кишечник, но некоторые вещества могут повторно всасываться и при прохождении через печень снова выделяться с желчью в просвет кишечника (энтерогепатическая циркуляция). Эта циркуляция способствует пролонгированию действия лв.

Газообразные и летучие вещества выводятся легкими. Некоторые вещества выводятся потовыми, слюнными железами (йодиды), железами желудка (хинин) и кишечника (слаб орг кислоты), слезными железами (рифампицин), молочными железами (снотворные, спирт)

Элиминация – совокупность процессов, в результате которых активное вещество удаляется из организма. Объединяет 2 процесса: биотрансформация и выведение.

11. Виды действия лекарственных средств на организм. Примеры

Различают следующие виды действия: местное и резорбтивное, рефлекторное, прямое и косвенное, основное и побочное и некоторые другие.

Местное действие лв оказывает при контакте с тканями в месте его нанесения (кожа, слизистые оболочки). Например, при поверхностной анестезии местный анестетик действует на окончания чувствительных нервов только в месте нанесения на слизистую оболочку. Для оказания местного действия лекарственные вещества назначают в форме мазей, примочек, полосканий, пластырей. При назначении некоторых лв в виде глазных или ушных капель также рассчитывают на их местное действие. Однако какое-то количество лв обычно всасывается с места нанесения в кровь и оказывает общее (резорбтивное) действие. При местном нанесении лв возможно также рефлекторное действие. Резорбтивное действие (от лат. поглощаю) — это эффекты, которые лв вызывает после всасывания в кровь или непосредственного введения в кровоток и распределения в организме. При резорбтивном действии так же, как при местном вещество может возбуждать чувствительные рецепторы и вызывать рефлекторные реакции. Рефлекторное действие. Некоторые лв способны возбуждать окончания чувствительных нервов кожи, слизистых оболочек (экстерорецепторы), хеморецепторы сосудов (интерорецепторы) и вызывать рефлекторные реакции со стороны органов, расположенных в удалении от места непосредственного контакта вещества с чувствительными рецепторами. Примером возбуждения экстерорецепторов кожи под действием эфирного горчичного масла является применение горчичников при патологии органов дыхания, в результате чего рефлекторно улучшается трофика тканей. Хеморецепторы сосудов возбуждаются под действием лобелина (вводят внутривенно), что приводит к рефлекторной стимуляции дыхательного и сосудодвигательного центров.

Прямое действие лв на сердце, сосуды, кишечник и др. Косвенное действие – лв, изменяет функцию одних органов, воздействуя на другие органы (сердечные гликозиды увеличивают сердечный выброс и это способствует повышению диуреза)

Основное действие – действие, ради которого применяется лв (противосудорожные у эпилептиков)

Избирательное действие – лв направлено на один орган или систему (окситоцин на матку)

Центральное действие – возникает вследствие прямого влияния лв на ЦНС (снотворные, антидепрессанты)

Периферическое – лв влияют на периферический отдел НС (курареподобные /миорелаксанты/).

Обратимое – следствие обратимого связывания лв с «мишенями». Необратимое – прочное связывание лв с «мишенями» (ацетилсалициловая кислота необратимо ингибирует ЦОГ тромбоцитов)