28.2. Антагонисты альдостерона

Спиронолактон (Альдактон, Верошпирон) является конкурентным антагонистом альдостерона и дезоксикортикостерона в конечном сегменте дистальных канальцев и в корковом отделе собирательных трубок. Антагонизм осуществляется на уровне внутриклеточных рецепторов минералокортикоидов. Альдостерон увеличивает реабсорбцию ионов натрия и та­ким образом уменьшает их выведение, при этом повышается секреция калия. Спиронолактон оказывает противоположное действие - снижает реабсорб­цию ионов натрия, при этом уменьшается секреция калия. Повышение выве­дения из организма ионов натрия сопровождается выведением соответствующих количеств воды.

Основными показаниями к применению спиронолактона являются отеки, свя­занные с избыточной продукцией минералокортикоидов, гипертоническая бо­лезнь. Назначают препарат также в сочетании с диуретиками, вызывающими ги-покалиемию с целью ее коррекции.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, импотенция, гинекомастия, на­рушение менструального цикла, гиперкалиемия.

28.3. Осмотические диуретики

Маннитол (Маннит) — осмотически активное вещество, плохо проникаю­щее через биологические мембраны.

Маннитол фильтруется через промежутки в клетках эндотелия капилляров по­чечных клубочков в просвет проксимальных канальцев и поддерживает высокое осмотическое давление в просвете нефрона. В результате объем мочи значительно уве­личивается. Соответственно несколько снижается реабсорбция ионов Na⁺ и СГ.

Препарат применяют при отеке мозга, острых приступах глаукомы, а так­же при отравлениях химическими веществами (форсированный диурез), при олигурии (уменьшенном мочеотделении), связанном с травмами, кровопотерей, ожогами.

Побочные эффекты: слабость, сухость во рту, тахикардия, возможны судорож­ные реакции.

Ацетазоламид (Диакарб) ингибирует карбоангидразу

Ингибирование карбоангидразы нарушает процесс реабсорбции гидрокарбо­натного иона в проксимальных канальцах, что приводит к усилению выведения бикарбонатов и к истощению их запасов в крови и тканях. Вместе с тем наруша­ется и реабсорбция ионов Na⁺. Диуретический эффект ацетазоламида сопровож­дается повышением рН мочи и смещением кислотно-основного состояния кро­ви в сторону ацидоза.

Ацетазоламид уменьшает продукцию внутриглазной жидкости, что также свя­зано с ингибированием карбоангидразы, которая содержится в ресничном теле (

Ацетазоламид в качестве мочегонного средства может применяться при оте­ках, связанных с недостаточностью кровообращения, циррозом печени, почеч­ной недостаточностью.

63. Гипертензивные средства. Классификация. Фармакологическая характеристика препаратов.

III. КЛАССИФИКАЦИЯ ГИПЕРТЕНЗИВНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ:

1. Средства, повышающие сердечный выброс:

а) сердечные гликозиды: дигоксин, строфантин.

2. Средства, повышающие сердечный выброс и тонус периферических сосудов:

а) α,β-адреномиметики: эпинефрин (адреналина гидрохлорид).

3. Средства, повышающие преимущественно тонус периферических сосудов:

а) α-адреномиметики: норэпинефрин (норадреналина гидротартат), фенилэфрин (мезатон), допамин (допмин), мидодрин (гутрон);

б) пептиды: ангиотензинамид;

в) симпатомиметики: эфедрин.

4. Лекарственные препараты, применяемые при хронических гипотензиях:

а) средства, стимулирующие сосудодвигательный центр: кофеин, кордиамин, сульфокамфокаин;

б) препараты глюкокортикоидов и минералокортикоидов (преднизолон, дезоксикортикостерона ацетат);

в) общетонизирующие средства: препараты лимонника, жень-шеня, аралии.

Препараты, повышающие артериальное давление, применяются при лече­нии артериальной гипотензии.

Основные причины развития гипотензии - снижение сердечного выброса и/или снижение общего периферического сопротивления. Поэтому при артери­альной гипотензии применяют средства:

• повышающие сердечный выброс и тонус периферических сосудов адреномиметики: эпинефрина гидрохлорид (Адреналина гидро­хлорид)

• повышающие преимущественно тонус периферических сосудов

а) адреномиметики: норэпинефрина гидротартрат (Норадреналина гид- ротартрат), фенилэфрин (Мезатон);

б) ангиотензинамид (Гипертензин).

Адреномиметики применяют при острой артериальной гипертензии, вводят внутривенно (в виде инфузии), фенилэфрин также вводят подкожно или внутри­мышечно. Адреналин является высокоэффективным средством при анафилакти­ческом шоке.

Ангиотензинамид является амидом ангиотензина II, стимулирует ангио-тензиновые рецепторы артериол, оказывая сильное и быстрое сосудосуживающее действие (по активности превосходит адреналин). Наиболее сильно суживаются сосуды внутренних органов, кожи и почек. Стимулирующее влияние ангиотен-зинамида на продукцию альдостерона приводит к задержке в организме натрия и воды, увеличению объема экстрацеллюлярной жидкости, повышению артери­ального давления. Под влиянием ангиотензинамида увеличивается выделение адреналина из мозгового вещества надпочечников; препарат также стимулирует сосудодвигательный центр и симпатические ганглии.

Препарат применяют при острой артериальной гипотензии, вводят внутри­венно, действует он кратковременно. Поскольку 50% введенной дозы, по-ви­димому, разрушается за один кругооборот крови, препарат вводят инфузионно с определенной скоростью для обеспечения необходимого уровня артериаль­ного давления. Побочные эффекты: аллергические реакции, брадикардия, го­ловные боли.

В определенных случаях могут применяться кардиотонические средства: сер­дечные гликозиды, дофамин (см. гл. 18 «Кардиотонические средства»).

При гиповолемической форме гипотензии (например, при кровопотере) при­меняют переливание крови, крове- и плазмозаменители или изотонический ра­створ хлорида натрия, (см. гл. 45 «Плазмозамещающие и дезинтоксикационные средства»).

При хронической гипотензии возможно применение кофеина, никетамида, эфедрина, препаратов общетонизирующего действия (препараты лимонника, элеутерокока, женьшеня и др.).