19. Фармакодинамическое взаимодействие лекарственных средств. Примеры.

Фармакодинамический вид взаимодействия лв проявляется в процессе реализации их фарм. эффектов. Чаще, при одновременном применении агонистов и антагонистов в отношении соответствующих рецепторов. Например, блокаторы адренорецепторов (фентоламин, пропранолол) снижают действие стимуляторов адренорецепторов (норадреналина).

Симпатолитики (резерпин, гуанетидин) ослабляют действие симпатомиметика эфедрина, поскольку оказывают противоположное влияние на выделение норадреналина из окончаний адренергических нервов.

К ослаблению эффектов приводит одновременное применение лп, действующих противоположным образом на системы организма, н-р, угнетающих (снотворные, седативные средства) и стимулир (психостимуляторы) ЦНС.

К усилению действия приводит одновременное применение лп, вызывающих один и тот же эффект.

Провизор может корректировать нежелательные последствия для больного при одновременном приеме двух или нескольких лекарственных препаратов. Для этого есть следующие возможности:

• принимать лп не одновременно, а с интервалами в 30-40-60 мин;

• заменить один из лп на другой;

• изменить режим дозирования препаратов (изменить дозу и интервалы между введениями);

• отменить один из препаратов (если первые три действия не устраняют негативных последствий взаимодействия одновременно назначенной комбинации препаратов).

20. Фармакогенетика и хронофармакология. Примеры.

Изучением ритмических процессов в живой природе и роли фактора времени в биологических процессах занимается хронобиология. Одним из разделов хронобиологии является хронофармакология, которая изучает периодические изменения активности лв в зависимости от времени введения и влияние лв на биологические ритмы.

Биологические ритмы — это периодически повторяющиеся изменения характера и интенсивности биологических процессов.

Акрофаза - время, когда исследуемая функция или процесс достигает своих максимальных значений; батифаза - время, когда исследуемая функция или процесс достигает своих минимальных значений; амплитуда - степень отклонения исследуемого показателя в обе стороны от средней; мезор — среднее значение исследуемого показателя в течение суток.

Периоды биологических ритмов приурочены к определенному времени, н-р, циркадианные (околосуточные) - с периодом 20-28 ч; околочасовые - с периодом от 3 до 20 ч; инфрадианные - с периодом 28-96 ч; околонедельные — 4-10 сут; околомесячные - 25-35 сут и т.д.

В хронофармакологии приняты следующие термины:

Хронофармакокинетика включает ритмические изменения всасывания, распределения, метаболизма и выведения лекарственных веществ.

Хронестезия — это ритмические изменения чувствительности и реактивности организма к лекарственному веществу в течение суток.

Хронергия — совокупное влияние хронокинетики и хронестезии на величину фармакологического эффекта лв. Эффект от применения одной и той же дозы вещества проявляется неодинаково в разное время суток, его сила и продолжительность в одни часы будет больше, а в другие часы суток значительно снижена (нитроглицерин более эффективно устраняет приступ стенокардии утром, чем во второй половине дня).

Для некоторых лв известны изменения фармакокинетических параметров (всасывания, выведения) в зависимости от времени суток (противогрибковый препарат гризеофульвин лучше всасывается примерно в 12 ч дня).

Хронофармакологический подход к назначению лс имеет значение для рационального дозирования лп в зависимости от времени их приема. При традиционной терапии назначают установленные дозы (по 1 таб. 3 раза в день), а при хронотерапии используют динамические дозы с учетом циркадианных колебаний чувствительности и реактивности организма и ритма фармакокинетических процессов.

Цель хронотерапии — достижение максимального лечебного эффекта при наименьших затратах лв и уменьшении побочных эффектов.

Были выявлены хронофармакологические особенности в действии ряда лв. Так, наибольшая чувствительность к действию внутривенно введенного стрихнина проявлялась в 16 ч, наибольшая устойчивость — в 10 ч утра.

Установлена также роль сезонных факторов в действии некоторых лп. Адаптогенное действие фитоадаптогенов: женьшеня, аралии, в разные сезоны года (январь-март, май и июль) в экспериментах на животных и у больных с хирургической и неврологической патологией наиболее выражено в период январь-март, а в летнее время их адаптогенное действие значительно снижается. Кроме того, в весенне-летний период антигипоксический эффект женьшеня и элеутерококка отсутствует в широком диапазоне исследованных доз