Билет 18

1 Вопрос

Лекарственная устойчивость

В каждой популяции находится незначительное количество мутантных клеток, резистентных к тому или иному препарату. При проведении химиотерапии погибают чувствительные микробные клетки, а резистентные размножаются. В результате происходит замещение чувствительных клеток устойчивыми.

Микобактерии обладают высокой природной устойчивостью ко многим АБ препаратам широкого спектра действия.

Лекарственная устойчивость подразделяется на:

1. Истинную

2. Приобретенную

Под истинной понимают постоянный видовой признак микроорганизмов, связанный с отсутствием мишени действия АБ или недоступностью мишени вследствие первичной низкой проницаемости клеточной стенки, ферментативной инакивации вещества или других механизмов.

Под приобретенной – свойство отдельных штаммов сохранять жизнеспособность при тех концентрациях антибиотиках, которые подавляют рост основной части микробной популяции. Приобретение резистентности во всех случаях обусловлено генетически: появлением новой генетической информации или изменением уровня экспрессии собственных генов.

В настоящее время обнаружены различные молекулярные механизмы устойчивости:

Инактивация антибиотика(ферментативные инактивация)

Модификация мишени действия (изменение пространственный конфигурации белка)

Активное выведение препарата из микробной клетки (эффлюкс)

Изменениеи параметров проницаемости внешних структур микробной клетки, блокирующих способность аб проникать внутрь клетки.

Виды лекарственной устойчивости

• Первичная

• Приобретенная

К микроорганизмам с первичной устойчивостью относят штаммы, выделенные от пациентов, не получавших специфическую терапию или получавших препараты в течение месяца или менее.

Первичная лекарственная устойчивость имеет большое клиническое и эпидемическое значение , поэтому для правильной ее оценки необходимо не проводить впервые выявленному больному туберкулезом химиотерапию до микробиологического исследования диагностического материала.

Приобретенная лекарственная устойчивость среди впервые выявленных больных результат неправильного лечения (неверный подбор препаратов, несоблюдение режима приема, снижение дозировок, плохое качество препаратов и т.д). Эти факторы приводят к снижению системной концентрации препаратов в крови и их эффективности, запуская в клетках мбт защитные механизмы.

В структуре лекарственной устойчивости МБТ различают:

• Монорезистентность – устойчивость к одному из противотуберк. Препаратов, чувствительность других сохранена. При комплексной терапии встречается редко, в основном к стрептомицину 10-15% случ.

• Полирезистентность – устойчивость к 2 или более препаратам.

• Множественная резистентность – устойчивость к изониазиду и римфампицину одновременно

• Суперустойчивость – множественная ЛУ (устойчивость к изониазиду и римфампицину) в сочетании с устойчивостью к фторхинолонам и одному из инъекционных препаратов (канамицин, амикацин).

• Перекрестная усойчивость – когда возникновение устойчивости к одному препарату влечет за собой устойчивость к другому препарату. Развитие устойчивости обусловлено сходством хим.структуры некоторых туберк.препаратов. Особенно часто выявляется внутри одной группы препаратов, н-р аминогликозидов.