5. Характеристика сырья, материалов и полупродуктов

Поступающее в производство сырье должно сопровождаться аналитическим паспортом в котором указываются все показатели в соответствии с нормативно-технической документацией.

Поступающее в производство сырье должно иметь токсикологическую и пожаро- и взрывоопасную характеристики.

Без анализа сырья и разрешения конторольно-аналитической лаборатории использовать сырье в производстве запрещается.

В случае несоответствия сырья установленным требованиям сырье не должно быть использовано в производстве. Сырье необходимо хранить в складских помещениях в заводской упаковке цеховые склады сырья должны быть рассчитаны на хранение не более суточного запаса.

Таблица 1. Характеристика сырья, материалов и полупродуктов

Наименование	Обозначение НД	Сортность или артикул	Показатели, обязательные для проверки	Регламентируемые показатели с допустимыми отклонениями
Экстракт красавки густой	ГФ ХII, c.13	По ГФ ХIII	Описание	Густая масса тёмно-бурого цвета, своеобразного запаха
			Влага	Не более 25%
			Тяжёлые металлы	Не более 0,01%
			Сухой остаток	Не менее 70% по массе
			Количественное определение	Содержание алкалоидов в пересчете на гиосциамин должно быть 1,4-1,6%.

6. Описание технологического процесса

Подготовка помещений и оборудования

Всё производство осуществляется в соответствии с требованиями GMP. Ежедневно производится влажная уборка производственных помещений 3% раствором перекиси водорода с 0,5% раствором моющего средства; не реже 1 раза в неделю протирают панели, стены, двери, окна, вентиляционные воздухоотводы. Для обеззараживания полов используют раствор хлорамина Б – 1%. Генеральная уборка проводится 1 раз в месяц. Оборудование моют и дезинфицируют 3% раствором перекиси водорода с последующей промывкой водой. Проверяют исправность оборудования.

Подготовка персонала

Все лица, занятые в производстве, должны иметь специальное высшее фармацевтическое образование и пройти медицинское освидетельствование, бактериологическое обследование. Перед началом работы персонал должен одеть спецодежду, спецобувь, обработать руки мылом, 3% раствором дегмина.

Измельчение ЛРС

Листья красавки измельчают с помощью траворезки до размера частиц 5 мм.

Просеивание ЛРС

Измельчённые листья красавки просеивают с помощью вибрационного сита-трясунка и отвешивают на ручных весах.

Получение экстрагента

Экстрагентом является 20% спирт этиловый. Для его получения готовят водно-спиртовой раствор согласно таблицам ГФ.

Намачивание

Процесс реперколяции проводят в батарее перколяторов. Первую порцию сырья, предназначенную для загрузки, предварительно замачивают равным или половинным объемом экстрагента по отношению к массе сырья.

Настаивание

После набухания в течение 4-6 часов материал укладывают в перколятор №1 и настаивают 24 часа с двойным по отношению к массе сырья объемом экстрагента. По истечении указанного времени проводят перколирование до полного истощения сырья с разделением вытяжек на первую порцию в количестве 80% по отношению к массе сырья, которую считают готовым продуктом; вторую порцию – (менее концентрированные извлечения) в количестве, равном массе сырья и предназначенный для намачивания сырья для 2-го перколятора; третью порцию – второй отпуск, в двукратном количестве по отношению к массе сырья и предназначенный для настаивания сырья во 2-м перколяторе; четвертую порцию – третий отпуск в количестве, примерно в 6 раз превышающем массу сырья и предназначенный для экстрагирования (перколирования) сырья во втором перколяторе.

Получение вытяжек

Из 2-го перколятора получают 100% готового продукта по отношению к массе сырья в перколяторе и собирают отпуски для работы с сырьем в следующем перколяторе. Из последнего перколятора получают 100% готового продукта и отпуски, которые используют для обработки следующей партии аналогичного сырья.

Объединение вытяжек

Все порции готового продукта, полученные из каждого перколятора, объединяют.

Очистка вытяжек

Водно-спиртовые вытяжки листьев красавки с малым количеством этанола (20%) содержат много высокомолекулярных соединений (водорастворимые белки, сахара, ферменты, пектины, слизи, крахмал), которые до выпаривания должны быть обязательно удалены. В зависимости от количества и свойств балластных веществ используют различные методы очистки.

В ряде случаев очистку проводят кипячением. Спиртоочистка проводится с предварительным упариванием вытяжек до половинного объема по отношению к массе исходного сырья. После охлаждения к ней добавляют двойной объем крепкого (95-96%) этанола. Все тщательно перемешивают и оставляют на 5-6 дней при температуре не выше 10°С.

Фильтрование

Отстоявшуюся, прозрачную часть извлечения фильтруют от случайно попавших примесей через друк-фильтры. В последнюю очередь фильтруют остаток извлечений с осадком.

Выпаривание

Выпаривание проводится в вакуум-выпарных установках при температуре 50-60°С до 1/5 первоначального объёма до сгущения экстракта (консистенции сиропа). Собирают сгущенный экстракт в предварительно взвешенную фарфоровую чашку.

Стандартизация

Полученный густой экстракт стандартизуют по следующим показателям:

- содержание действующих веществ;

Экстракт содержит 1,5% алкалоидов (1,4-1,6%).

- содержание влаги (25%);

Около 0,2 г (точная навеска) густого экстракта помещают во взвешенный бюкс и высушивают в течение трех часов в сушильном шкафу при 100–105°С. По окончании сушки бюкс закрывают крышкой, охлаждают в эксикаторе 30 мин и взвешивают на аналитических весах. Сухой остаток (в %) или количество влаги в препарате рассчитывают по потере в весе. Если влаги в густом экстракте окажется выше нормы, то препарат подвергают дополнительному высушиванию. Если количество сухого остатка в густом экстракте превышает норму, то к препарату добавляют рассчитанное количество воды.

-количество тяжелых металлов (не более 0,01%).

Упаковка во флаконы

Готовый густой экстракт красавки упаковывают во флаконы из тёмного стекла.

Маркировка

На флакон наклеивают этикетку, на которой указывают предприятиеизготовитель, наименование препарата, № серии, № анализа, дата изготовления.