Эпидемиология.

Лимфома Ходжкина – злокачественная лимфоидная опухоль, характеризующаяся присутствием в опухолевом субстрате многоядерных гигантских клеток (Березовского-Штернберга, Штернберга - Рид) и их мононуклеарных аналогов (клеток Ходжкина). Впервые лимфому Ходжкина описал английский врач Томас Ходжкин в 1832 г. Он сообщил о 7 случаях загадочного заболевания лимфатической системы, протекающего с увеличением лимфатических узлов, селезенки, высокой температуры, кахексии и неизбежно заканчивающегося летальным исходом.

В 1890 г. русский врач С.Я. Березовский впервые описал гистологическое строение полиморфноклеточной гранулемы при лимфоме Ходжкина и дал подробную характеристику гигантским многоядерным клеткам, считая их морфологической основой этого заболевания.

Позже в 1898 г. венский патологоанатом К. Штернберг и в 1902 г. английская исследовательница Д. Рид опубликовали материалы по гистологическому исследованию гранулематозной ткани при лимфоме Ходжкина, в которых подтвердили данные С.Я. Березовского о наличии в очагах поражения больших многоядерных клеток. Многоядерные гигантские клетки, являющиеся морфологическим субстратом лимфомы Ходжкина, за рубежом называют клетками Штернберга – Рид, в России – клетками Березовского – Штернберга. Мононуклеарные аналоги этих клеток называются клетками Ходжкина. Указанные клетки патогномоничны для лимфомы Ходжкина.

Лимфома Ходжкина географически распространена на Земле примерно одинаково, стандартизованный показатель заболеваемости в различных странах колеблется в пределах 2-3 случая на 100 000 населения.

Лишь в Японии частота возникновения лимфомы Ходжкина почти в 3 раза ниже, чем в США. Данное заболевание в этой стране почти не встречается у лиц молодого возраста. Установлена бимодальность заболеваемости лимфомой Ходжкина по возрасту. Первый пик заболеваемости приходится на возраст 20-30 лет, второй – старше 55 лет. Мужчины болеют несколько чаще, чем женщины. В Республике Беларусь лимфома Ходжкина в структуре онкологической заболеваемости составляет 0,8-0,9%. Стандартизованные показатели заболеваемости в 2006 г. составили 2,7 на 100 000 населения. В 2002 -2006 гг отмечается наличие одного пика заболеваемости у взрослого населения 8 Беларуси в возрасте 20-34 года (5,5 на 100 000 населения – 20-24 года; 5,0 – 25- 29 лет; 4,6 – 30-34 года).

Этиологогия и патогенез.

Природа этиологического фактора, вызывающего малигнизацию клеток при лимфоме Ходжкина, до настоящего времени не установлена. Лимфома Ходжкина имеет ряд черт, сближающих ее с воспалительным процессом (волнообразная лихорадка, профузные поты, лейкоцитоз, увеличенная СОЭ). Однако, разнообразие выявляемой флоры у больных лимфомой Ходжкина и неэффективность проводимой противовоспалительной терапии не позволяют полностью признать инфекционную природу данного заболевания. Доказательством возможной вирусной этиологии лимфомы Ходжкина послужили результаты эпидемиологических и гистологических исследований, свидетельствующих о повышении риска возникновения лимфомы Ходжкина у лиц, перенесших инфекционный мононуклеоз. Возбудителем инфекционного мононуклеоза считают вирус Эпштейна-Барр (ЭБВ), первоначально выделенный из культуры клеток лимфомы Беркитта. На связь между этими заболеваниями и возможную роль ЭБВ в этиологии лимфомы Ходжкина указывает сходство клеток в лимфоидной ткани при инфекционном мононуклеозе с клетками Березовского-Штернберга, а также выявление высокого титра гуморальных антител к антигену ЭБВ у больных лимфомой Ходжкина. Наиболее высокие титры антител к ЭБВ выявлены у больных со смешано-клеточным вариантом болезни и вариантом лимфоидное истощение, отличающихся неблагоприятным прогнозом. Между тем, были получены данные, которые не укладывались в эту теорию, в частности, не у всех больных лимфомой Ходжкина в крови обнаруживались антитела к связанным ЭБВ антигенам, а у больных с гистологическим вариантом лимфоидное преобладание антитела находились на контрольных уровнях. Кроме того, высокий титр гуморальных антител к ЭБВ встречается и при других неонкологических заболеваниях (саркоидоз, ревматоидный артрит, системная красная волчанка), что связано, по мнению ряда авторов, с проведением иммуносупрессивной терапии, сопровождающейся угнетением Т-супрессоров гуморального иммунного ответа и специфических Т-киллеров. Таким образом, в настоящее время нельзя полностью отвергнуть инфекционную или вирусную природу лимфомы Ходжкина, вместе с тем нет абсолютных доказательств непосредственной роли этих агентов в развитии заболевания. Очевидно, вирусная инфекция предшествует опухолевой трансформации клеток при лимфоме Ходжкина. Существует точка зрения, что лимфома Ходжкина является следствием хронического иммунного конфликта в организме. Это предположение базируется на сходстве клинической картины лимфомы Ходжкина и морфологических изменений в лимфогранулеме с морфологическими проявлениями, наблюдаемыми при иммунных реакциях типа «трансплантат против хозяина». Лимфома Ходжкина представляется как аутоиммунный процесс, развившийся вследствие бластоматозной трансформации лимфоидных клеток под влиянием длительного антигенного раздражения. Однако, до конца механизм нарушений в системе иммунитета больных лимфомой Ходжкина остается неясным. Очень важным представляется вопрос о происхождении опухолевых клеток при лимфоме Ходжкина. В результате многочисленных исследований с использованием методов иммунофенотипирования и цитогенетики установлено, что опухолевый клон при лимфоме Ходжкина имеет В-клеточное происхождение и в редких случаях патологический процесс развивается в результате малигнизации Т-лимфоцитов. Клетки Березовского-Штернберга составляют 1% в общей клеточной популяции, сопутствует им воспалительная реакция, которая на ранних стадиях болезни может быть доминирующей, что затрудняет диагностику. При этом важное диагностическое значение приобретает обнаружение в лимфогранулеме не только клеток Березовского- Штернберга, но и одноядерных клеток Ходжкина, являющихся промежуточным звеном в злокачественной трансформации. Цитогенетическими исследованиями показано, что в лимфатических узлах при лимфоме Ходжкина присутствуют клетки измененного кариотипа, причем изменения эти касаются как количества, так и структуры хромосом.