39.Транквилизаторы, основные группы препаратов по преобладающим эффектам. Показания к применению, побочные эффекты и осложнения.

Под транквилизирующим (анксиолитическим) эффектом пони-мают способность данной группы препаратов эффективно ку-пировать тревогу, внутреннее напряжение, беспокойство. Хотя данный эффект может облегчать засыпание, однако он не дол-жен рассматриваться как синоним снотворного действия, по-скольку успокоение больных не всегда сопровождается сонли-востью — иногда, наоборот, повышается активность.

Точкой приложения транквилизаторов в настоящее время считают хлор-ионный рецепторный комплекс, состоящий из ГАМК-рецептора, бензодиазепинового рецептора и хлорного канала. Хотя главными представителями транквилизаторов яв-ляются бензодиазепины, любые средства, воздействующие на хлор-ионный комплекс (ГАМКергические, барбитураты и про-чие), могут рассматриваться как транквилизаторы.

Высокоиз-бирательная тропность транквилизаторов к бензодиазепиновым рецепторам определяет, с одной стороны, малое количество побочных эффектов, а с другой стороны, довольно узкий спектр психотропной активности. Транквилизаторы в качестве основного средства могут применяться только при самых мяг-ких невротических расстройствах. Они широко используются здоровыми людьми при возникновении ситуационно обуслов-ленного волнения и напряжения. Для купирования острого психоза (например, при шизофрении) транквилизаторы неэф-фективны — предпочтительно назначение нейролептиков.

Хотя на практике приходится учитывать некоторые особен-ности спектра действия каждого из препаратов, эффекты различных транквилизаторов характеризуются значи-тельным сходством, и в большинстве случаев замена одного препарата другим в адекватной дозе не приводит к существен-ному изменению состояния.

При назначении анксиолитического средства нередко при-ходится учитывать его фармакокинетические особенности (ско-рость всасывания, период полувыведения, липофильность). Эффект большинства препаратов развивается быстро (при внут-ривенном введении немедленно, при пероральном приеме че-рез 30—40 мин), ускорить действие препарата можно, раство-рив его в теплой воде или приняв таблетку под язык. Наибо-лее продолжительным действием обладают кетозамещенные бензодиазепины — радедорм, элениум, сибазон, флуразепам.

После их применения больные могут длительно испытывать сонливость, вялость, головокружение, атаксию, нарушение памяти. У пожилых пациентов обычно наблюдает-ся замедление выведения бензодиазепинов из организма, воз-можно возникновение явлений кумуляции. В этом случае лег-че переносятся гидроксизамешенные бензодиазепины (оксазе-пам, лоразепам). Еще более быстрым и кратковременным эффектом отличаются триазоловые производные (алпразолам, триазолам) и новое снотворное средство имован.

Применение сильных транквилизаторов в дневное время связано с ухудше-нием работоспособности, поэтому выделяют группу «дневных» транквилизаторов, седативный эффект которых выражен зна-чительно слабее (нозепам, клоразепат, мебикар) или даже сочетается с легким активизирующим эффектом (мезапам, триоксазин, грандаксин). При выраженной тревоге следует выбирать наиболее мощные препараты (алпразолам, феназе-пам, лоразепам, диазепам).

Транквилизаторы малотоксичны, хорошо сочетаются с боль-шинством лекарственных средств, их побочные эффекты не-многочисленны. Миорелаксирующий эффект особенно выра-жен у лиц пожилого возраста, в связи с чем дозировки долж-ны быть тем ниже, чем старше больной. При миастении бен-зодиазепины не назначают. С другой стороны, миорелаксиру-ющее действие может быть использовано при болезненных мышечных спазмах (остеохондроз, головные боли). Употреб-ление любого транквилизатора ухудшает остроту реакции и недопустимо при вождении транспорта. При длительном (бо-лее 2 мес) употреблении транквилизаторов возможно форми-рование зависимости (особенно при употреблении диазепама, феназепама, нитразепама).

Многие бензодиазепины обладают противосудорожным дей-ствием (нитразепам, феназепам, диазепам), однако выражен-ный седативный эффект этих препаратов препятствует их ши-рокому применению для лечения эпилепсии. Для эффектив-ной и безопасной профилактики эпилептических припадков чаще используются средства с продолжительным действием, лишенные выраженного седативного эффекта (клоназепам, клоразепат, клобазам).

Транквилизирующий эффект обнаруживается у многих средств, применяемых в соматической медицине и действую-щих на другие медиаторные системы, — у гипотензивных средств (оксилидин), антигистаминных препаратов (атаракс, димедрол, донормил), некоторых М-холинолитических средств (амизил). Бушпирон является первым представителем нового класса транквилизаторов, действие которых, вероятно, связано с серотонинергическими рецепторами. Его эффект разви-вается постепенно (через 1—3 нед после назначения), нет мио-релаксирующего и эйфоризирующего действия, он не вызыва-ет зависимости.