37. Нейролептики, группы препаратов по химической структуре и преобладающим эффектам. Показания к применению, побочные эффекты и осложнения. Нейролептический синдром и средства его купирования.

К нейролептикам относят средства, оказывающие купирую-щее действие на проявление психозов (бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение, кататоническая симптоматика). Данный эффект в настоящее время связывают со способнос-тью блокировать дофаминовые рецепторы мозга (возможно, также серотониновые рецепторы). Этот эффект является об-щим для всех нейролептиков независимо от их химического строения. Он также наблюдается у некоторых средств, применяемых в соматической практике (резерпина и дроперидола).

Нейролептики отличаются широким диапазоном терапевти-ческих доз. При различных состояниях эффективными оказы-ваются дозы, различающиеся в десятки раз, поэтому доволь-но важен индивидуальный подход к лечению, учитывающий остроту и характер симптоматики.

Показания к назначению антипсихотических средств весьма разнообразны.

Купирование психомоторного возбуж-дения, седация, лечение бессонницы у больных с психозом

Купирование продуктивной психоти-ческой симптоматики (бреда, галлю-цинаций)

Сдерживание прогредиентности злока-чественного шизофренического про-цесса, прерывание острого приступа болезни

Активизация больных с легкими про-явлениями апатико-абулического де-фекта и неврозоподобной симптомати-кой

Коррекция поведения у пациентов с психопатией, неврозами и расстрой-ствами поведения вследствие органи-ческих заболеваний

Поддерживающая терапия при хрони-ческих психозах (средства пролонгиро-ванного действия)

Лечение тревожной и ажитированной депрессии

Психотропное действие нейролеп-тиков включает несколько компонентов, соотношение которых определяет спектр действия каждого конкретного препарата.

Седативный эффект определяет эффективность нейролепти-ков при всех формах психомоторного возбуждения, позволяет использовать данные средства для лечения бессонницы. Раз-вивается быстро (через 10—20 мин после инъекции). Более выражен у алифатических фенотиазинов (аминазин, тизерцин), азалептина, хлорпротиксена, дроперидола. Данный эффект развивается при применении нейролептиков в достаточно боль-ших дозах (для купирования возбуждения у больного с психо-зом требуется обычно 75—150 мг аминазина, иногда больше). Малые дозы нейролептиков могут, напротив, вызвать активи-зацию.

Избирательный антипсихотический эффект выражается в прицельном воздействии на продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации, кататонию, навязчивости, сверхценные идеи). Наиболее выражен у бутирофенонов (галоперидол) и трифта-зина. Развивается медленно, обычно не ранее чем через 10— 15 дней от начала лечения (иногда позже).

Общий антипсихотический эффект выражается в общем сдер-живании прогредиентности при злокачественных формах ши-зофрении и в обрывающем воздействии на острый приступ шизофрении. К наиболее мощным антипсихотикам относят бутирофеноны, мажептил и этаперазин. На фоне приема этих препаратов прекращение острого приступа шизофрении иног-да происходит довольно резко, после нескольких недель лече-ния. При злокачественных формах заболевания данные препа-раты приходится применять постоянно в течение жизни.

Активизирующий эффект некоторых слабых нейролептиков используется для нивелирования явлений апатии и абулии. Эффект проявляется в малых дозах, при передозировке изме-няется на обратный. Наиболее выражен у френолона, эглонила, модитена, этаперазина.

Опасным осложнением терапии нейролептиками (особенно аминазином и резерпином) является возникновение депрес-сии. Некоторые нейролептики, напротив, обладают легким антидепрессивным действием и могут применяться для купи-рования возбуждения у депрессивных больных (тизерцин, хлорпротиксен, эглонил, сонапакс).

Нейролептики воздействуют на многие трансмиттерные си-стемы, блокируют эффекты дофамина, норадреналина, гистамина, ацетилхолина. С этим связано большое количество не-врологических и соматических эффектов данной группы пре-паратов.

Неврологическое действие выражается нейролептичес-ким синдромом (лекарственным паркинсонизмом), кото-рый проявляется мышечной скованностью, тремором, присту-пами мышечных спазмов и акатизией (неусидчивостью, посто-янным желанием менять позу). Этот эффект является побоч-ным, для его купирования применяют центральные холинолитики (циклодол, паркопан, димедрол) и средства, снижаю-щие мышечный тонус (бензодиазепиновые транквилизаторы, барбитураты), иногда ноотропы. Другой серьезный неврологический эффект — поздняя дискинезия, проявляющаяся стойкими гиперкинезами, в основном в области лица и головы. Соматические эффекты нейролептиков многообразны. Сни-жение артериального давления, ортостатические коллапсы бо-лее свойственны средствам с выраженным седативным эффек-том (резерпин, аминазин, тизерцин, дроперидол, азалептин). Противорвотное действие может быть использовано в общесо-матической практике, оно более всего выражено у мощных ан-типсихотиков (галоперидол, этаперазин, мажептил). Способ-ность некоторых нейролептиков блокировать гистаминовые рецепторы, с одной стороны, позволяет использовать их в качестве противоаллергических средств (пипольфен, амина-зин), но, с другой стороны, приводит к повышению аппети-та и увеличению массы тела (данный эффект используется при лечении нервной анорексии). Нейролептики потенцируют дей-ствие обезболивающих средств (например, применение дропе-ридола для нейролептаналгезии), нарушают терморегуляцию (аминазин снижает температуру тела, азалептин вызывает при-ступы лихорадки). Повышение уровня пролактина может при-водить к гинекомастии, галакторее, аменорее, снижению ли-бидо. М-холинолитический эффект проявляется сухостью во рту, изредка задержкой мочеиспускания. Длительный прием нейролептиков часто вызывает пастозность лица, гиперсалива-цию и гиперпродукцию сальных желез.

Токсические эффекты нейролептиков во многом определя-ются их химическим строением. Так, для многих производ-ных фенотиазина, характерна относительно высокая гепато- и нефротоксичность. Следует всегда учитывать выраженный местнораздражающий эффект, делающий инъекции этих пре-паратов весьма болезненными. При применении больших доз пи-перидиновых производных фенотиазина отмечается кардиотоксический эффект. Прием фенотиазинов может вызвать кож-ную сыпь и повышенную чувствительность кожи к солнечно-му свету. При назначении азалептина (лепонекс) возможно возникновение агранулоцитоза. Производные тиоксантена и особенно бутирофенона отличаются довольно малой токсич-ностью.

К нейролептикам относят средства, оказывающие купирую-щее действие на проявление психозов (бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение, кататоническая симптоматика). Данный эффект в настоящее время связывают со способнос-тью блокировать дофаминовые рецепторы мозга (возможно, также серотониновые рецепторы). Этот эффект является об-щим для всех нейролептиков независимо от их химического строения. Он также наблюдается у некоторых средств, применяемых в соматической практике (резерпина и дроперидола).

Нейролептики воздействуют на многие трансмиттерные си-стемы, блокируют эффекты дофамина, норадреналина, гистамина, ацетилхолина. С этим связано большое количество не-врологических и соматических эффектов данной группы пре-паратов.

Неврологическое действие выражается нейролептичес-ким синдромом (лекарственным паркинсонизмом), кото-рый проявляется мышечной скованностью, тремором, присту-пами мышечных спазмов и акатизией (неусидчивостью, посто-янным желанием менять позу). Этот эффект является побоч-ным, для его купирования применяют центральные холиноли-тики (циклодол, паркопан, димедрол) и средства, снижаю-щие мышечный тонус (бензодиазепиновые транквилизаторы, барбитураты), иногда ноотропы. Отмена или снижение дозы нейролептика приводит к исчезновению данного расстройства. Другой серьезный неврологический эффект — поздняя дискинезия, проявляющаяся стойкими гиперкинезами, в основном в области лица и головы. Лечение данного расстрой-ства может быть малоэффективным, отмена нейролептика не всегда приводит к улучшению состояния. Поздняя дискинезия развивается после длительного (не менее 6 мес) приема ней-ролептиков, с большей вероятностью у женщин и лиц старше 40 лет, особенно с органическим поражением ЦНС в анамне-зе. Наиболее выраженные неврологические эффекты наблюда-ются при применении мощных антипсихотических средств (га-лоперидол, мажептил, триседил, трифтазин, этаперазин), у седативных нейролептиков они выражены слабо (тизерцин, хлорпротиксен) либо не возникают вовсе (азалептин). С осо-бой осторожностью следует назначать нейролептики больным с органическим поражением мозга в анамнезе. Хотя при эпи-лептических психозах возможно применение нейролептиков для купирования психомоторного возбуждения, следует учитывать, что при длительном применении нейролептики повышают риск возникновения эпилептических припадков.

Соматические эффекты нейролептиков многообразны. Сни-жение артериального давления, ортостатические коллапсы бо-лее свойственны средствам с выраженным седативным эффек-том (резерпин, аминазин, тизерцин, дроперидол, азалептин). Противорвотное действие может быть использовано в общесо-матической практике, оно более всего выражено у мощных ан-типсихотиков (галоперидол, этаперазин, мажептил). Способ-ность некоторых нейролептиков блокировать гистаминовые рецепторы, с одной стороны, позволяет использовать их в качестве противоаллергических средств (пипольфен, амина-зин), но, с другой стороны, приводит к повышению аппети-та и увеличению массы тела (данный эффект используется при лечении нервной анорексии). Нейролептики потенцируют дей-ствие обезболивающих средств (например, применение дропе-ридола для нейролептаналгезии), нарушают терморегуляцию (аминазин снижает температуру тела, азалептин вызывает при-ступы лихорадки). Повышение уровня пролактина может при-водить к гинекомастии, галакторее, аменорее, снижению ли-бидо. М-холинолитический эффект проявляется сухостью во рту, изредка задержкой мочеиспускания. Длительный прием нейролептиков часто вызывает пастозность лица, гиперсалива-цию и гиперпродукцию сальных желез.

Токсические эффекты нейролептиков во многом определя-ются их химическим строением. Так, для многих производ-ных фенотиазина, характерна относительно высокая гепато- и нефротоксичность. Следует всегда учитывать выраженный местнораздражающий эффект, делающий инъекции этих пре-паратов весьма болезненными. (В месте инъекций возможно развитие асептических инфильтратов. Внутривенные инъекции во избежание возникновения тромбофлебитов должны прово-диться с осторожностью.) При применении больших доз пиперидиновых производных фенотиазина отмечается кардиотоксический эффект. Прием фенотиазинов может вызвать кож-ную сыпь и повышенную чувствительность кожи к солнечно-му свету. При назначении азалептина (лепонекс) возможно возникновение агранулоцитоза. Производные тиоксантена и особенно бутирофенона отличаются довольно малой токсич-ностью.

Опасным осложнением терапии нейролептиками (особенно аминазином и резерпином) является возникновение депрес-сии. Некоторые нейролептики, напротив, обладают легким антидепрессивным действием и могут применяться для купи-рования возбуждения у депрессивных больных (тизерцин, хлор-протиксен, эглонил, сонапакс).

Редким, но чрезвычайно опасным осложнением является злокачественный нейролептический синдром, проявляющийся гипертермией, гипертензией, нарушением сознания, психомо-торным возбуждением. Лечение данного расстройства требует немедленной отмены нейролептика. Проводят реанимационные мероприятия, контроль за жизненно важными функциями.