Аппаратурная схема производства лидокаина (VII)
1 Синтез 3,5-диметил-4-нитробензойной кислоты (II)
В реакторе смесь нитромезитилена (I) с
ледяной уксусной кислотой нагревают
до
,
а затем в течение 1 часа прибавляют
хромовый ангидрид в ледяной уксусной
кислоте и воду и перемешивают в течение
5 часов. Смесь выливают в ледяную воду
в реактор, подщелачивают раствором
едкого натра до рН 10 и (I) отгоняют с
водяным паром, охлаждают в теплообменном
аппарате, откуда (I) поступает на
регенерацию. Реакционную массу подкисляют,
выделившуюся 3,5-диметил-4-нитробензойную
кислоту (II) отфильтровывают на центрифуге,
затем направляют её в реактор, где
перекристаллизовывают из этанола,
выпавшие кристаллы отделяют на центрифуге
и направляют на стадию 2.
2 Синтез 2,6-диметилнитробензола (III)
Смесь (II), медно-хромового катализатора,
порошка меди и перегнанного хинолина
нагревают 4 часа при
в реакторе. Далее смесь направляют в
реактор, где её охлаждают, подкисляют
разбавленной соляной кислотой (1:1) и
отгоняют (III) с водяным паром. После
конденсации смесь (III) с водой подают в
смеситель и экстрагируют эфиром. Эфирный
экстракт отделяют от водного слоя с
помощью сливного фонаря и осушают
хлористым кальцием, а затем передавливают
в выпарной аппарат. Пары эфира направляются
в конденсатор, откуда эфир поступает
на дальнейшую регенерацию. Остаток
реакционной смеси, освобождённый от
эфира, подают в аппарат для перегонки.
Пары попадают в конденсатор, откуда
готовый продукт (III) поступает на стадию
3.
3 Синтез 2,6-диметиланилина (IV)
В реакторе (III), уксусную кислоту и воду
нагревают до
,
затем в течение 8 часов при перемешивании
прибавляют железные стружки. Реакционную
массу 2 часа нагревают при
,
охлаждают до
,
подщелачивают содой и перегоняют с
водяным паром. Пары направляют в
конденсатор, откуда дистиллят попадает
в смеситель для насыщения хлористым
натрием и экстракции эфиром. Эфирный
экстракт освобождают от водного слоя
с помощью смотрового фонаря, подают в
смеситель, где высушивают поташом. От
поташа эфирный экстракт отфильтровывают
на друк-фильтре, после чего отгоняют
эфир в выпарном аппарате, откуда он
поступает на дальнейшую регенерацию,
а полученный (IV) направляют на перегонку.
4 Синтез 2,6-диметил-n-хлорацетанилида (V)
В реакторе раствор (IV) в ледяной уксусной
кислоте охлаждают до
,
прибавляют хлорацетилхлорид и водный
раствор уксуснокислого натрия и
перемешивают 30 минут. Выделившийся
осадок (V) отделяют на друк-фильтре,
промывают водой и сушат в сушильном
шкафу, затем направляют на стадию 5.
5 Синтез 2,6-диметил-n-диэтиламиноацетанилида (VI)
В реакторе Р24 безводный бензол, (V) и
диэтиламин нагревают 5 часов при
.
Массу охлаждают, гидрохлорид диэтиламина
отфильтровывают на друк-фильтре Ф25 и
промывают бензолом. Фильтрат поступает
в выпарной аппарат Р26, где отгоняют
бензол. Остаток направляется в
вакуум-перегонный аппарат Р27, откуда
пары (VI) попадают в теплообменный аппарат
Т28 для конденсации. Конденсат далее
поступает на заключительную стадию 6.
6 Синтез гидрохлорида 2,6-диметил-n-диэтиламиноацетанилида (VII)
В реакторе Р29 растворяют (VI) в эфире,
охлаждают до
и добавляют раствор хлористого водорода
в безводном спирте при температуре не
выше
.
Выпавший осадок отфильтровывают на
нутч-фильтре Ф30, промывают эфиром.
Полученный технический (VII) направляют
в реактор Р31, где его перекристаллизовывают
из ацетона. Выпавшие кристаллы готового
продукта отфильтровывают на друк-фильтре
Ф32, а ацетон поступает на регенерацию.
Полученный чистый продукт – лидокаин
– поступает после фильтрации в сушильный
шкаф СШ33 и далее на склад готовой
продукции.
Тримекаин получают по схеме:
Синтез совкаина из изатина осуществляют по схеме:
Совкаин в 15-25 раз активнее и во столько же раз токсичнее новокаина. Длительность его действия в 3 раза больше, чем новокаина.