Аппаратурная схема синтеза субстанции феназепама (VII)
1 Синтез аминобензофенона (IV)
В реакторе перемешивают при
в течение 1 часа смесь (I) и (II) в присутствии
безводного хлористого цинка. Образующийся
в результате реакции хлористый водород
отводится из реакционной массы. Он также
уносит частично орто-хлорбензойную
кислоту. В реактор загружают серную
кислоту для проведения гидролиза
промежуточного продукта (ІІІ). Далее
реакционную смесь направляют в смеситель,
где уже находится вода, и перемешивают
некоторое время, при этом в воде
растворяются ZnCl2, HCl, H2SO4
и частично о-хлорбензойная кислота.
Кристаллы продукта (IV) отфильтровывают
на нутч-фильтре, а затем направляют в
сушильный шкаф. Сухие кристаллы (IV) далее
направляются на заключительную стадию
3.
2 Синтез хлоргидрата хлорангидрида глицина (V)
Сухой глицин и сухой хлороформ подают в реактор, куда затем добавляют измельченный PCl5. Смесь перемешивают до растворения пятихлористого фосфора. Затем полученную смесь подают на друк-фильтр, где кристаллы (V) от-фильтровывают от хлороформа с POCl3 и сразу подают на стадию 3.
3 Синтез субстанции феназепама (VII)
В реакторе Р7 растворяют (IV) в сухом хлороформе, добавляют (V) и перемешивают. Полученную смесь направляют в реактор Р8, где нейтрализуют выделяющийся HCl и образующийся (VI) раствором аммиака. Затем нижний водный слой удаляют через сливной фонарь СФ10, а хлороформный раствор нагревают, при этом происходит внутримолекулярная циклизация и образуется целевой продукт – субстанция феназепама. Для полного отделения воды хлороформ отгоняют, пары хлороформа поступают в теплообменный аппарат Т9, из которого конденсат хлороформа поступает на регенерацию. Производят окончательную азеотропную отгонку воды с толуолом. После охлаждения кристаллы, выпавшие из толуола, отфильтровывают на друк-фильтре Ф11. Маточник после фильтрации поступает на регенерацию, а кристаллы феназепама подают на промывку спиртом в смеситель С12, отфильтровывают на друк-фильтре Ф13 и сушат в сушильном шкафу СШ14, откуда выходит готовая субстанция феназепама.
Синтез феназепама трудно механизировать, так как в его процессе образуются гетерогенные смеси твердых веществ и жидкостей. В результате реакций происходит выделение газообразного водорода хлористого, реакции проходят при высоких температурах с крепкими кислотами. Часть стадий проводят в безводных условиях, чтобы избежать гидролиза полупродуктов. В результате реакций образуются и применяются вредные вещества (HCl, РОС13, орто-хлорбензойная кислота). Остается много растворителей (хлороформ, толуол).
Исходные вещества также являются вредными - пара-броманилин, хлорангидрид орто-хлорбензойной кислоты, цинк хлористый. В процессе синтеза образуется много токсичных сточных вод, которые нельзя сбрасывать в канализацию, кроме того, имеются вредные газовые выбросы.
2.3.3 Антидепрессанты
Так называют вещества, применяемые при депрессиях и субдепрессиях. Наибольшее применение в медицинской практике получила группа лекарственных веществ, которые обозначают как трициклические антидепрессанты. Одним из них является имизин.
Имизин обладает выраженными антидепрессивными свойствами, которые сочетаются со слабым седативным эффектом, иногда выявляется стимулирующая компонента. Антидепрессивный эффект проявляется через 2-3 недели.
Амитриптилин по строению напоминает имизин. У него более выражены пси-хоседативные свойства, а стимулирующее действие отсутствует.
Амитриптилин относится к наиболее активным антидепрессивным средствам. Лечебный эффект выявляется через 10-14 дней.
К другой группе антидепрессантов относятся производные гидразина, например, ниаламид
и производные фенилалкиламина, например, трансамин
Это один из наиболее эффективных антидепрессантов. Терапевтическое действие проявляется через 7-9 дней.