4.4.1. Условия изготовления

Они включают соблюдение комплекса санитарно-гигиенических мероприятий (обеспечение микроклима­та, освещенности, предотвращение микробной конта­минации воздушной среды, оборудования и т.д.), что подробно рассматривается в курсе гигиены.

Нормирование условий изготовления лекарствен­ных препаратов включает требования по соблюдению санитарного режима и условий асептики, выполнение правил работы с ядовитыми и наркотическими ве­ществами, а также условий техники безопасности.

Техника безопасности

Ниже представлены приказы Минздрава СССР, нормирующие условия изготовления лекарственных препаратов.

нтарпыи режим

Cai

Работа с ядовитыми

и наркотическими

веществами

№ 520 от 15.05.81 г

№ 523 от 03.07.68 г. № 175 от 25.02.82 г. № 1311 от 30.12.82 г.

№ 573 от 30.09.62 г.

№ 1029 от 12.11.74 г.

№ 1026 от 19.10.82 г.

№ 581 от 30.04.85 г.

№ 796 от 01.11.88 г.

59

В последние годы проблема микробной контамина­ции нестерильных лекарственных препаратов стала предметом обсуждения международных симпозиумов, совещаний Всемирной федерации фармацевтов и дру­гих комиссий, поскольку многочисленные фармацевти­ческие продукты служат субстратом для размножения микроорганизмов.

Обсемененные лекарственные препараты представ­ляют большую опасность для больного, так как раз­рушение лекарственных веществ под влиянием микро­организмов приводит к снижению лечебного эффекта. Микроорганизмы могут ухудшить состояние больного за счет вторичного инфицирования, пирогенного дей­ствия и др. Контаминированные лекарственные препа­раты могут служить источником переноса инфекции в лечебных учреждениях.

Микроорганизмы небезразличны и для лекарствен­ных препаратов, которые чаще всего загрязняются сапрофитами, широко распространенными в окружаю­щей среде (почва, вода, воздух, растения и т.д.). В отличие от патогенных микроорганизмов многие сапрофиты обладают большим набором ферментов и способны разлагать самые разнообразные вещества: белки, липиды и др. Дрожжевые и нитчатые грибы разрушают гликозиды и алкалоиды, кислоту аскорби­новую, амидопирин, антипирин, глюкозу, различные витамины и пр. Известно, что 1 % раствор амидопи­рина в течение 1 сут разрушается микроорганизмами на 50 %. Помимо разложения индивидуальных лекар­ственных веществ под влиянием микроорганизмов, наблюдаются изменения лекарственных форм и гале­новых препаратов. Весьма выражена и интенсивно происходит микробная порча мазевых основ, их ком­понентов и мазей. Изменяются и твердые лекарствен­ные формы под влиянием микроорганизмов. Интенсив­ность разрушения лекарственных форм и веществ зависит от их концентрации, влажности, температуры окружающего воздуха, а также природы и степени первоначальной контаминации. Немаловажное значе­ние имеет и срок хранения лекарственных препаратов, что особенно следует учитывать для готовых лекар­ственных средств.

Ввиду опасности микробной контаминации во многих странах (в том числе и в нашей) разработаны временные предельно допустимые нормы непатогенных

60

микроорганизмов в нестерильных лекарственных пре­паратах, которые включены в ГФ XI.

В мазях допускается не более 100 микробных клеток и грибов в 1 г, из них не более 10 нитчатых грибов. В жидких лекарственных препаратах может быть не более 1000 микробных клеток в 1 мл; в воде дистиллированной — не более 100 в 1 мл. Во всех лекарственных препаратах должны отсутствовать Esherichia coli, Staphylococcus aureus и Pseudomonas pyocyaneus.

Микробная контаминация зависит от микробной обсемененности лекарственных и вспомогательных веществ, вспомогательных материалов, в том числе упаковочных и укупорочных. Не исключена возмож­ность инфицирования лекарственных препаратов в процессе изготовления: от работающего персонала, оборудования и др. (схема 4.2).

СХЕМА 4.2. Источники микробной контаминации лекар­ственных препаратов

И сточники минробной контаминации

Лекарственные средства

Упаковочный материал:

флаконы;

банки,

пробки и др.

Вспомогательные вещества

Вспомогательный материал:

фильтры;

зата и др.

Технологический процесс

j Воздух помещений

Обслуживающий j персонал

Аптека, являясь учреждением здравоохранения, должка соответствовать высокому санитарному уров­ню. Мероприятия, направленные на снижение микроб­ной контаминации воздуха аптечных помещений, обо­рудования, рук персонала, имеют большое значение для снижения, а в ряде случаев полного устранения микробной контаминации лекарственных препаратов. Аптечные работники должны строго выполнять прави­ла личной и производственной гигиены. В данном

61

случае следует руководствоваться приказами Мин­здрава СССР №.573 от 30.09.62 г. («Об утверждении временных нормативов предельно допустимого содер­жания непатогенных микроорганизмов в лекарствен­ных формах аптек») и №. 1029 от 02.11.74 г. «О необ­ходимости стерильности глазных капель».

С 1982 г. действует приказ Минздава СССР № 1026 от 19.10.82 г. о высоких требованиях, предъяв­ляемых"^ лекарственным препаратам для новорожден­ных и детей до 1 года. На основании этих приказов все лекарственные формы, предназначенные для детей до 1 года и новорожденных, независимо от их примене­ния должны готовиться в условиях асептики, а рас­творы для внутреннего и наружного применения, глаз­ные капли, масла для обработки кожных покровов, как и инъекционные лекарственные формы, должны быть стерильными. Строгие требования к санитарному ре­жиму и условиям асептики регламентированы прика­зом Минздрава СССР К°.Щ от 30.04.85 г. «Об утвер­ждении инструкции по санитарному режиму аптек». Требования распространяются на все аптеки, ответ­ственность за их выполнение возлагается на заведую­щих аптеками. В приказе отражены требования к помещению, оборудованию и их обработке, к личной гигиене сотрудников аптек. Особое внимание обраще­но на условия дистилляции, транспортировки и хра­нения воды дистиллированной и воды для инъекций. Перечислены требования, применяемые при изготовле­нии лекарственных препаратов в условиях асептики, и санитарные требования, соблюдение которых необ­ходимо при изготовлении нестерильных лекарственных форм.

В 1988 г. вышел приказ Минздрава СССР №796 от 01.11.88 г. «О совершенствовании контроля качест­ва лекарственных средств», на основании которого введены в действие временные фармакопейные статьи: «Испытание на стерильность» (ВФС 42-1844—88), «Подготовка лекарственных средств для испытания на микробиологическую чистоту» (ВФС 42-1845-88) и «Испытание на микробиологическую чистоту» (ВФС 42-1846-88).

Контроль соблюдения санитарного режима в апте­ках в соответствии с приказом Минздрава СССР № 573 возложен на санитарно-эпидемиологические станции (СЭС), он осуществляется выборочно, по

62

необходимости, но не реже одного раза в квартал. Объектами контроля служат: воздух производственных помещений; смывы с оборудования и рук персонала, занятого изготовлением лекарственных препаратов; исходные и вспомогательные материалы; полуфабри­каты и готовая продукция.

В связи со значительным расширением сети аптек и увеличением объема изготовляемых препаратов в ряде областей в дополнение к службе СЭС организо­ваны бактериологические отделения при контрольно-аналитических лабораториях.

Следующее положение по соблюдению гигиениче­ских правил в аптеке — это нормирование работы с ядовитыми и наркотическими веществами, т. е. необ­ходимость соблюдения требований приказов Минздра­ва СССР №JJ5, № 523 и № 1311 о порядке хранения, учета, выписывания, отпуска и изготовления лекар­ственных препаратов с ядовитыми, наркотическими и сильнодействующими лекарственными средствами в аптеках. Ядовитые и наркотические вещества, входя­щие в состав лекарственного препарата, отвешивает провизор-технолог у места их хранения (шкаф А) в присутствии ассистента. На обратной стороне рецепта провизор-технолог расписывается о выдаче, а ассис­тент о получении требуемого количества ядовитого средства с указанием его наименования и количества. Изготовленные лекарственные препараты, содержащие ядовитые средства, опечатывает или укупоривает «под обкатку» лицо, проверившее лекарственный препарат. Лекарственные препараты хранят в отдельном запи­рающемся шкафу. Приказом Минздрава СССР № 520 от 15.05.81 г. («Временная инструкция о порядке хра­нения и обращения в аптечных учреждениях с лекар­ственными средствами и изделиями медицинского назначения, обладающими огнеопасными и взрыво­опасными свойствами») нормируются требования по соблюдению правил техники безопасности.