3. Наиболее распространенные аллергические заболевания человека

3.1. Бронхиальная астма

Сегодня доказано, что развитие БА связано с гиперреактивностью крупных и мелких бронхов, обусловленной хроническим воспалением, которое координируется Т-лимфоцитами-хелперами 2-го типа (Тх2).

Начальные события, приводящие к доминированию Т-лимфоцитов-хелперов 2-го типа, до конца не выяснены, хотя существует много претендентов на роль пускового звена Тх2-опосредованной иммунной реакции, начиная с особенностей антигена (аллергена) и его дозы, и заканчивая спонтанным эн­догенным развитием "наивных" Т-лимфоцитов-хелперов в направлении Т-хелперов 2-го типа под влиянием соответствующего цитокинового фона, име­ющегося в организме (прежде всего, ИЛ-4). Тх2, как уже неоднократно упоминалось, характеризуются особым профилем секретируемых цитокинов, в частности ИЛ-4 и ИЛ-5, которые играют ключевую роль в развитии аллергического воспаления. ИЛ-4 является основным цитокином, обеспечивающим переключение В-лимфоцита на синтез IgE. Последние, связываясь с FceRI тканевых базофилов (тучных клеток), приводят при последующем связывании с аллергеном к высвобождению медиаторов, вызывающих острые аллергические проявления и подготавливающих развитие позднефазовой реакции с привлечением воспалительных клеток.

Кратко напомним медиаторы ранней фазы аллергической реакции I типа и их биологический эффект (табл. 6).

ИЛ-5 избирательно активирует эозинофилы, являющиеся второй основной эффекторной клеткой аллергического воспаления. И тка­невый базофил (тучная клетка), и эозинофил в процессе активации продуцируют набор цитокинов, подобный тому, который продуци­руют Тх2, поддерживая тем самым образование Т-лимфоцитов-хелперов 2-го типа, синтез IgE, сенсибилизацию тканевых базофилов и участие эозинофилов в развитии воспаления.

Таблица 6.

Медиаторы ранней фазы аллергической реакции I типа и их биологический эффект

Медиаторы	Биологический эффект
I. Выделяемые из гранул базофилов обоих типов
Гистамин	Вазодилация, усиление сосудистой проницаемости, зуд, бронхоспазм
Протеазы-триптазы	Разрушение базальной мембраны кровеносных сосудов, усиление высвобождения гистамина и миграции эозинофилов
Гепарин	Формирование комплекса с протеазами (гепариназа), разрушение межклеточного матрикса, блокада высвобождения медиаторов
Эозинофильный хемотаксический фактор А	Хемотаксис эозинофилов
Нейтрофильный хемотаксический фактор	Хемотаксис нейтрофилов
II. Образующиеся при разрушении фосфолипидов клеточных мембран
Простагландин D2	Усиление сосудистой проницаемости, бронхоспазм
Лейкотриены С4, D4, Е4	Усиление сосудистой проницаемости, бронхоспазм, усиление миграции эозинофилов
Тромбоцитактиви-рующий фактор	Бронхоспазм, привлечение (аттракция) эозинофилов

В активации эозинофилов принимают участие такие цитокины, хемокины и провоспалительные медиаторы, как ИЛ-5, гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор (ИЛ-3), эотаксин, тромбоцитактивирующий фактор, С5а и СЗа и др. Под влиянием хемокинов эозинофилы устремляются к очагу воспаления. Одновременно с этим под влиянием цитокинов на эозинофилах и эндотелиальных клетках появляются молекулы адгезии, которые способствуют вначале остановке эозинофилов, затем их тесному прикреплению к эндотелиоцитам и последующему проникновению (трансмиграции) в ткань. В настоящее время роль адгезивных молекул в развитии воспаления (в том числе аллергического) очень активно изучается как в плане объяснения механизмов взаимодействия клеток, так и в аспекте поиска новых подходов к лечению воспалительного процесса. В табл. 7 представлены основные пары адгезивных молекул, появляющиеся на эндотелиальных клетках и лимфоцитах, а также эффект, который реализуется при взаимодействии клеток с помощью этих молекул.

Таблица 7.

Основные пары адгезивных молекул и их эффект

Лимфоциты	Эндотелиальные клетки	Эффект
CLA (гликопро-теин)	ELAM-1 (семейство селекти-нов)	Замедление движения клеток (rolling)
VLA-4 (семейст-во интегринов)	VCAM-1 (суперсемейство Ig)	Прикрепление (адгезия) клеток
LFA-1 (семейст-во интегринов)	ICAM-1 (суперсемейство Ig)	Адгезия и диапедез (трансмиграция клеток в межклеточное пространство)

В месте воспаления эозинофилы высвобождают токсические белки такие, как катионный белок эозинофилов, главный основный белок, эозинофильный нейротоксин и реактивные образцы кислорода. Все это приводит к повреждению тканей и поддержанию воспаления.

В поддержании и дальнейшем развитии воспаления в слизистой оболочке дыхательных путей также принимают участие Т-лимфоциты, макрофаги, эпителиальные клетки и цитокины, которые продуци­руются этими клетками. В табл. 10 суммированы клетки и секретируемые ими цитокины, участвующие в реализации поздней фазы аллер­гического воспаления.

Таблица 8.

Клетки и цитокины, принимающие участие в поздней фазе аллергического воспаления в слизистой оболочке дыхательных путей

Клетки	Цитокины
Макрофаги	ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ- 10, гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ)
Т-хелперы 1-го типа	ИЛ-2, гамма-ИНФ, ГМ-КСФ, ОНФ
Т-хелперы 2-го типа	ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-9, ИЛ-10, ИЛ-13, ГМ-КСФ
Тканевые базофилы (тучные клетки)	ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-8, ИЛ-10, ОНФ, ГМ-КСФ
Эозинофилы	ГМ-КСФ, ИЛ-3, ИЛ-5, ИЛ-4, ИЛ-8, трансформирующий фактор роста бета (TGFbeta)
Эпителиальные клетки дыхательных путей	ИЛ-1 бета, ИЛ-6, ГМ-КСФ