1.7. Аллергические реакции III типа (реакции иммунных комплексов)

Характеризуется, так же как и II (цитотоксический) тип, участием IgG и IgM. Но в отличие от II типа, здесь антитела взаимодействуют с растворимыми антигенами, а не с антигенами, находящимися на поверхности клеток.

Патологический потенциал иммунных комплексов при III типе аллергических реакций определяется следующими факторами:

1. Иммунный комплекс должен быть растворимым, сформированным при небольшом избытке антигена и иметь молекулярную массу 900–1000 кD;

2. В состав иммунного комплекса должны входить комплемент активирующие IgG и IgM;

3. Иммунный комплекс должен длительно циркулировать, что наблюдается при:

а) длительном поступлении в организм антигена;

б) при нарушении выведения иммунных комплексов в результате перегрузки моноцитарно-макрофагальной системы, блокады Fс-, СЗb-и С4b-рецепторов;

4. Должна быть усилена проницаемость сосудистой стенки, что про­исходит под влиянием:

а) вазоактивных аминов из базофилов обоих типов и тромбоцитов;

б) лизосомальных ферментов.

II. Патохимическая стадия. В результате соединения антигена и антитела образуется циркулирующий иммунный комплекс, который при его фиксации в микроциркуляторном русле приводит к активации комплемента, высвождению лизосомальных ферментов, образованию кининов, супероксидных радикалов, высвобождению гистамина, серотонина, по­вреждению эндотелия и к агрегации тромбоцитов со всеми последующими событиями, приводящими к повреждению тканей.

Рис. 3. Патогенез аллергических реакций типа III.

Примечание: ИК – иммунные комплексы.

Основными медиаторами являются:

1. Комплемент, в условиях активации которого различные компоненты и субкомпоненты оказывают цитотоксическое действие. Ведущую роль играет образование СЗ, С4, С5, которые усиливают определенные звенья воспаления (СЗв усиливает иммунную адгезию ИК к фагоцитам, СЗа играет роль анафилатоксина, как и С4а,и т. д.).

2. Лизосомальные ферменты, освобождение которых во время фагоцитоза усиливает повреждение базальных мембран, соединительной ткани и т. д.

3. Кинины, в частности брадикинин. При повреждающем действии ИК происходит активация фактора Хагемана; в результате из альфа-глобулинов крови под влиянием калликреина образуется брадикинин.

4. Гистамин, серотонин играют большую роль в аллергических реакциях III типа. Источником их являются тучные клетки, тромбоциты и базофилы крови. Они активируются СЗа- и С5а-компонентами комплемента.

5. Супероксидный анион-радикал также принимает участие в развитии реакции этого типа.

III. Патофизиологическая стадия. В результате появления медиаторов развивается воспаление с альтерацией, экссудацией и пролиферацией. Развиваются васкулиты, приводящие к появлению узловатой эритемы, узелкового периартериита, гломерулонефрита. Могут возникать цитопении (например, гранулоцитопении). Вследствие активации фактора Хагемана или/и тромбоцитов иногда происходит внутрисосудистое свертывание крови.

Основные группы медиаторов аллергических реакций типа III и их эффекты.

Повреждение клеток и неклеточных структур:

- мембраноатакующие комлексы С5678,С56789,С3b56789;

- ферменты фагоцитов и поврежденных клеток;

- активные формы кислорода и свободные радикалы.

Индукция воспалительной реакции в зоне аллергии:

- факторы повреждения клеток и неклеточных структур;

- стимуляция фагоцитоза;

- факторы хемотаксиса;

- ФНО;

- кинины, лейкотриен B4;

- факторы комплемента C3a,C3b,C5a (анафилотоксины).

Повышение проницаемости стенок сосудов и базальных мембран:

- гистамин, серотонин;

- лейкотриены С4, Д4;

- факторы комплемента C3a, C5a.

Активация тромбообразования:

- фактор XII (Хагемана);

- тромбоксан А2.

Примером реакций III типа являются сывороточная болезнь, мес­тные реакции по типу феномена Артюса, экзогенные аллергические альвеолиты (легкие фермера, легкие голубеводов и др.), гломерулонефрит, некоторые варианты лекарственной и пищевой аллергии, аутоиммунная патология.