1.6. Аллергические реакции II типа (цитотоксический тип аллергии)
Реализуется так же, как и I тип, гуморальными антителами, однако в качестве реактантов выступают не IgE (как при реакциях I типа), a IgG (кроме IgG4) и IgM. Антигенами, с которыми взаимодействуют антитела при II типе аллергических реакций, могут быть как естественные клеточные структуры (антигенные детерминанты), например, при повреждении клеток крови, так и внеклеточные структуры, например антигены базальной мембраны почечных клубочков. Но в любом случае эти антигенные детерминанты должны приобрести аутоантигенные свойства. Причинами приобретения клетками аутоантигенных свойств могут быть:
1) конформационные изменения антигенов клетки;
2) повреждение мембраны и появление новых "скрытых" антигенов;
образование комплекса антиген + гаптен.
Под влиянием образования иммунных комплексов включаются три механизма:
1. Активация комплемента и реализация комплементопосредованной цитотоксичности;
2. Активация фагоцитоза;
3. Активация К-клеток и реализация антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (АЗКОЦ).
Рис. 2. Патогенез аллергических реакций типа II.
Патохимическая стадия. В результате всех этих реакций во II патохимическую стадию появляются медиаторы, иные, чем в реакциях реагинового типа.
Основные группы медиаторов аллергических реакций типа II и их эффекты
Повреждение и перфорация мембран клеток:
- комплекс факторов системы комплемента (мембраноатакующие комплексы):
С5678(медленное действие),
С56789(быстрое действие),
С3b56789(быстрое действие);
- активные формы кислорода;
- свободные радикалы органических и неорганических веществ;
- перекисные соединения веществ (главным образом липидов);
- ферменты Т-киллеров, поврежденных и разрушенных клеток.
Активация фагоцитоза:
- факторы комплемента C3a,C3b,C5a, комплексC4b2a3b.
Основным медиатором комплемент-опосредованной цитотоксичности являются активированные по классическому пути (через комплекс АГ-АТ) компоненты комплемента. В результате в мембране клетки образуется гидрофильный канал, через который начинают проходить вода и соли.
Во время поглощения опсонизированных клеток фагоциты выделяют ряд лизосомальных ферментов, которые могут играть роль медиаторов повреждения.
В ходе реализации антителозависимой клеточной цитотоксичности также принимает участие секретируемый гранулоцитами крови супероксидный анион-радикал.
В период патохимической стадии активация комплемента сопровождается опсонизацией, активацией миграции воспалительных клеток, усилением фагоцитоза, высвобождением гистамина под влиянием С3а,С5а, образованием кинининов, разрушением мембраны клеток. Активация нейтрофилов, моноцитов, эозинофилов приводит к выделению из них лизосомальных ферментов, образованию супероксидного анион-радикала, синглетного кислорода. Все эти вещества участвуют в развитии повреждения мембраны клеток, в инициации и поддержании свободно-радикального окисления липидов клеточных мембран.
III. Патофизиологическую стадия. Конечным звеном комплемент- и антителозависимой цитотоксичности являются повреждение и гибель клеток с последующим удалением их путем фагоцитоза.
В качестве клинических примеров аллергических реакций II типа можно привести аутоиммунную гемолитическую анемию, аутоиммунный тиреоидит, аллергический лекарственный агранулоцитоз, тромбоцитопению, нефротоксический нефрит и др.