- •3.2. Первичные иммунодефициты гуморального звена
- •3.2.2. Разновидности первичных гуморальных иммунодефицитов
- •Агаммаглобулинемия, сцепленная с х-хромосомой (болезнь Брутона)
- •3.2.3. Дифференциальная диагностика
- •3.2.4. Осложнения гуморальных иммунодефицитов
- •3.2.5. Коррекция гуморальных иммунодефицитов
- •3.3. Первичные комбинированные (т- и в-) иммунодефициты
- •3.3.1. Классификация
- •3.3.2. Возможности коррекции дефектов т-клеточного звена иммунной системы
- •3.4. Первичные дефекты неспецифического (естественного) иммунитета
- •3.4.2. Нарушения функций нейтрофилов
- •3.4.3. Нарушения эффекторных функций макрофагов
- •3.4.4. Дефекты компонентов системы комплемента
- •3.5. Вторичные иммунодефициты
- •3.5.1. Причины вторичных иммунодефицитов
- •3.5.2. Синдром приобретённого иммунодефицита
- •3.5.3. Пути передачи вич-инфекции
- •3.5.4. Клинические проявления вич-инфекции
- •3.5.5. Иммунопатогенез синдрома приобретённого иммунодефицита
- •3.5.6. Диагностика вич-инфекции
- •3.5.7. Принципы терапии вич-инфекции
- •3.5.8. Инфекционные заболевания у лиц с ослабленной иммунной системой
3.4.3. Нарушения эффекторных функций макрофагов
Нарушение экспрессии рецепторов для цитокинов на поверхности макрофагов — причина развития первичного иммунодефицита. Например, несмотря на то, что практически все микобактерии, обладающие способностью инфицировать макрофаги, способны в них размножаться, в условиях отсутствия генетически опосредованного дефекта цитокиновых рецепторов на поверхности макрофагов этого не происходит. Это обусловлено тем, что после фагоцитоза микобактерий происходит активация макрофага, сопровождающаяся продукцией ИЛ-12, обладающего выраженным активирующим потенциалом по отношению к Т-лимфоцитам. Т-лимфоциты в ответ на стимуляцию начинают продуцировать ИФН-γ, подавляющий репликацию микобактерий в макрофагах. Поэтому нарушение экспрессии на макрофагах даже одного из цитокиновых рецепторов (в данном случае, рецептора к ИФН-γ) существенным образом влияет на дальнейшее развитие иммунного ответа и течение инфекционного процесса, вызываемого микобактериями. Нарушение реализации эффекторной функции макрофагов может возникать вследствие сбоя процессов, происходящих внутри клетки. Примером является синдром Чедиака—Хигаси, обусловленный нарушением слияния фагосом с лизосомами, приводящим к длительной персистенции возбудителя внутри клеток. Помимо нарушений естественного иммунного ответа данный синдром проявляется чрезвычайно низким содержанием тромбоцитов, что является предпосылкой для развития тяжёлых кровотечений. У большинства лиц с синдромом Чедиака—Хигаси также выявляют альбинизм.
Нарушенная функция |
Наследственные дефекты |
Приобретенные дефекты |
Лекарственная патология |
Адгезия Агрегация |
Недостаточность лейкоцитарной адгезии 1 типа (дефект –цепи интегринов). Недостаточность лейкоцитарной адгезии 2 типа (дефект рецептора селектинов). |
Новорожденность, сахарный диабет, последствия гемодиализа |
Глюкокортикоиды, алкоголь, аспирин, ибупрофен, пироксикам, колхицин |
Пластичность |
|
Новорожденность, сахарный диабет, гиперрегенераторные сдвиги влево, лейкозы |
|
Локомоция |
Синдром Чедиака-Хигаши (дефект микрофиламентов, дефект актинсвязывающего белка), синдром Иова, дефицит специфических нейтрофильных гранул |
Новорожденность, сахарный диабет, онкологические заболевания, СПИД, тяжелый комбинированный иммунодефицит, коллагенозы, голодание, грипп, герпес, синдромы Дауна и Вискотта-Олдрича, парадонтоз, дефицит –маннозидазы, энтеропатический акродерматит, сепсис, ожоги |
Фенилбутазон, напроксен, колхицин. Глюкокортикоиды, индометацин, интерлейкин-2 |
Деградация объекта |
Синдром Чедиака-Хигаши, хронический гранулематоз (дефекты НАДФ-оксидазы), дефицит специфических нейтрофильных гранул |
Новорожденность, сахарный диабет, сепсис, ожоги, СПИД, спленэктомия, гемоцитопении, лейкоз, голодание |
Колхицин, циклофосфан, глюкокортикоды |
Метаболический взрыв |
Хронический гранулематоз, дефицит пируваткиназы, дефицит глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы |
Пеллагра |
Колхицин, циклофосфан, глюкокортикоиды |
Миелопероксидазная активность |
Дефицит МПО (дефект миелоперксидазы) |
Острый миелоидный лейкоз |
Колхицин, циклофосфан, глюкокортикоиды, дапсон, сульфоны |