- •Патофизиология использует четыре основных группы методов:
- •2 Общая этиология
- •Классификация этиологических факторов:
- •По происхождению:
- •2) Конституциональные.
- •Классификация условий:
- •I. По происхождению:
- •II. По влиянию на организм:
- •Благоприятные: неблагоприятные:
- •Роль причин и условий в возникновении заболевания
- •Этиотропный принцип профилактики и терапии болезней
- •Механизмы выздоровления (саногенеза):
- •Первичные Вторичные
- •3 Общий патогенез
- •Патологические состояния могут быть
- •4 Общая нозология
- •Патологические состояния могут быть
- •Формы возникновения заболеваний:
- •По продолжительности течения:
- •Формы течения заболеваний:
- •Стадии (периоды) развития болезней:
- •Причинные факторы, вызывающие наследственные болезни, называют мутагенами, т.К. Они реализуют свое действие посредством мутаций.
- •Мутагены (по происхождению)
- •Мутагены (по природе)
- •Физические химические биологические
- •Пестициды,
- •Патогенез наследственных болезней
- •1. Мутации
- •2. Мутации
- •3. Мутации
- •4. Мутации
- •Клинико-генеалогический метод.
- •Близнецовый метод.
- •Популяционно-статистический метод.
- •Цитогенетический метод.
- •Экспериментальное моделирование.
- •Дерматоглифика.
- •Амниоцентез.
- •Параклинические методы исследования:
- •7 Хромосомные болезни
- •8 Врожденные заболевания (пороки развития)
- •Врожденные болезни
- •Иммунодефициты с преимущественным повреждением клеточного звена иммунитета
- •Иммунодефициты с преимущественным повреждением гуморального звена иммунитета
- •Иммунодефициты с поражением системы фагоцитоза
- •Комбинированные иммунодефициты
- •11 Иммунологическая толерантность
- •12 Реакция трансплантат против хозяина
- •14 Общие механизмы повреждения.
- •Нарушение энергетического обеспечения процессов, происходящих в клетке.
- •Повреждение мембранного аппарата.
- •1. Свободно-радикальное повреждение
- •2. Гидролиз фосфолипидов эндогенными фосфолипазами.
- •3. Механическое (осмотическое) повреждение мембраны.
- •Механизмы развития артериальной гиперемии
- •Нейрогенный механизм
- •1. Нейрогенный механизм
- •Последствия и исходы ишемии зависят от следующих факторов:
- •22 Нарушение микроциркуляции
11 Иммунологическая толерантность
Иммунологическая толерантность – состояние, характеризующееся «терпимостью» иммунной системы по отношению к чужеродным для неё антигенам. Иммунологическую толерантность подразделяют на физиологическую, патологическую и искусственную.
Физиологическая толерантность подразумевает «терпимость» иммунной системы к собственным антигенам. Основные механизмы развития физиологической толерантности следующие:
1. Элиминация в антенатальном периоде (когда иммунная система ещё недостаточно созрела) тех клонов лимфоцитов, которые подверглись антигенной перегрузке – массированному воздействию собственных антигенов.
2. Изоляция антигенов ряда органов от контакта с иммуноцитами структурно-физиологическими барьерами. К таким органам относятся нервная ткань, хрусталик, семенники, щитовидная железа, которые отделены от внутренней среды организма гемато-тканевыми барьерами (гемато-энцефалическим, гемато-офтальмическим, гемато-тиреоидным). Эту разновидность толерантности называют изоляционной.
3. Подавление пролиферации и дифференцировки аутоагрессивных (действующих против собственных клеток) Т-лимфоцитов в центральном органе иммунной системы – тимусе.
4. Гибель (апоптоз) клонов лимфоцитов, активирующихся аутоантигенами. В такой ситуации Т-лимфоциты, реагирующие на антигены собственного организма, экспрессируют Fas-рецепторы, на которые действуют Fas-лиганды нормальных клеток, что активирует программу апоптоза.
5. Депрессия цитотоксических лимфоцитов Т-хелперами.
6. Анергия Т-лимфоцитов, не активированных костимуляторами.
Патологическая толерантность. В этом случае речь идет о «терпимости» иммунной системой чужеродных антигенов, чаще всего – бактерий, вирусов, паразитов, клеток злокачественных опухолей или трансплантата.
Основными механизмами патологической толерантности являются:
1. Иммунодефицитные состояния.
2. Чрезмерное повышение активности супрессии в результате торможения созревания эффекторных клеток иммунной системы: Т-киллеров, естественных киллеров, плазматических клеток.
3. Ингибирование или блокада цитотоксических реакций клеточного иммунитета на соответствующий антиген (чаще всего клеток опухоли, трансплантата или вируссодержащих клеток) в результате «экранирования» антигенов антителами.
4. Перегрузка иммуноцитов избытком образующихся в организме или вводимых в него извне чужеродных антигенов при синтезе аномальных белков в печени, амилоидозе, денатурации белковых молекул при массивных ожогах, введении большого количества белоксодержащих растворов (цельной крови, плазмы).
5. Гибель цитотоксических Т-лимфоцитов с развитием Т-клеточного иммунодефицита. Это наблюдается при экспрессии другими клетками (например, опухолевыми) Fas-лигандов. Последние, взаимодействуя с Fas-рецепторами цитотоксических Т-лимфоцитов, активируют программу их апоптоза.
Искусственная толерантность. Индуцированную (искусственную, медицинскую) толерантность воспроизводят при помощи воздействий, подавляющих активность иммунной системы. Обычно с этой целью применяют ионизирующее излучение, высокие дозы цитостатиков и иммунодепрессантов. Состояние индуцированной толерантности применяют для повышения успеха трансплантации органов и тканей, лечения аллергии, болезней иммунной аутоагрессии, эндокринной недостаточности и некоторых других состояний.