Стабильность как фактор качества лекарственных средств

Стабильность или устойчивость характеризуют качество лекарств. Неустойчивость говорит о разложении препарата. Мерой этих процессов является константа процесса разложения. Обычно характеризуют стабильность периодом, за который происходит 10% изменение количественного состава лекарства . У заводских лекарственных форм изменение по количеству на 10% должно происходить за срок больше, чем 3-4 года . У лекарств, изготовленных в аптеке - за срок больше 3 месяцев. Понятие стабильности тесно связано с понятием срок годности. Это период, в течение которого препарат устойчив и соответствует требованиям НТД. По окончании срока годности

использовать препарат нельзя!

Физические и химические факторы, влияющие на стабильность

Под влиянием окружающей среды лекарственные средства могут изменить свой состав, количественное соотношение, агрегатное состояние, фармакологический эффект, могут быть явные внешние проявления - изменение цвета, появление осадка и т.д.

Из физических факторов, влияющих на эти процессы можно назвать:

1. температура. Как правило , с увеличением температуры ускоряются все химические процессы (уравнение Вант-Гоффа : при увеличении температуры на 10°с скорость реакции увеличивается в 2-4 раза). Неорганические вещества могут выдерживать отрицательные температуры, а другие - не выдерживают: органопрепараты разрушаются при 0° ( хранят при 15^о), формальдегид при температуре ниже +9^о мутнеет, замерзание недопустимо для инсулина. •

2. свет. Многие препараты на свету разружаются ( например,фенолы и ароматические амины на свету изменяют цвет за счет окисления). Некоторые препараты стойкие на свету. например, сульфат железа (2).

3. влажность. В сухом воздухе происходит выветривание кристаллогидратов, что приводит к повышенному содержанию действующего вещества. Гигроскопичные вещества во влажном воздухе отсыревают. Влажность может вызвать гидролиз.

Химические Процессы.

Под влиянием физических факторов возможны химические процессы:

• гидролиз

• окиспительно-восстановительные процессы

• полимеризация

• декарбоксилация

Все указанные факторы необходимо учитывать при транспортировке и хранении лекарственных средств. ГФ оговаривает, как надо хранить препараты.

При транспортировке физические факторы могут оказывать очень сильное влияние на

стабильность препаратов ( особенно железной дорогой и морским транспортом). Предохраняющее действие от воздействия окружающей среды имеют упаковочные материалы. Но предохраняя лекарство, они вступают с ним в контакт, что может привести к нежелательным последствиям.

Наиболее часто употребляют следующие упаковрчные материалы:

• металл - алюминий или жесть ( при длительном контакте возможно загрязнение солями тяжелых металлов)

• стекло - при контакте с растворами может происходить выщелачивание стекла, что ведёт к изменению рН раствора и возможным нежелательным явлениям ( например, усиление гидролиза)

• полимеры - могут содержать микроэлементы, ·которые, извлекаясь из упаковочного материала, могут становиться катализаторами процессов разложения.

• резина - происходит загрязнение посторонними примесями ( чаще всего используются резиновые пробки)