Введение

Фармацевтическая химия ­­­– наука, которая изучает физические и химические свойства лекарственных веществ, их состав, зависимость между химическим строением и действием на организм, способы получения, методы контроля качества, условия их хранения и отпуска.

Фармацевтическая химия ­­­как наука развивается в двух основных направлениях:

Получение новых лекарственных средств – синтез

Исследование качества лекарственных средств – анализ

Получение новых лекарственных средств Потребность в создании новых лекарственных средств

• До настоящего времени не существует достаточно эффективных лекарственных средств для лечения таких заболеваний, как рак, вирусная инфекция, сердечно-сосудистые заболевания, психические заболевания. Каждое время несёт свои болезни (СПИД, птичий грипп и т.п.)

• Несовершенство существующих лекарственных средств по некоторым показателям (привыкание, наличие побочных действий, нестабильность)

• Создание новых медицинских технологий. Например, развитие нейрохирургии и грудной хирургии, реаниматологии привело к созданию нового класса наркотических средств (фторотан), ганглиоблокаторов, аналептиков. Использование рентгеновских лучей привело к созданию рентгеноконтрастных препаратов. Применение изотопов для диагностики: ³²Р - рака крови, ⁵¹Сr – при кровотечениях в ЖКТ, ¹³¹I – лечение опухолей головного мозга и заболеваний щитовидной железы.

• Внутреннее развитие фармацевтической химии

Сырьевая база

• Лекарственные средства неорганической природы получают из минералов, руд, воды морей и солевых озёр и т.п.

• Органические препараты – для их синтеза используют продукты перегонки нефти, каменного угля, сланцев, древесины и т.д.

• Из растительного лекарственного сырья получают алкалоиды, витамины, гликозиды, флаваноиды, сапонины и т.п.

• Гормоны, ферменты получают из органов убойного скота (сырье животного происхождения)

• Микроорганизмы служат источником получения антибиотиков

Пути поиска и создания новых препаратов

• Эмпирический или опытный путь. Путем наблюдения были установлены целебные свойства опия, эфедры, хинного дерева, белладонны. Опыт накапливался веками. Случайное открытие пенициллина А. Флемингом.

• Скрининг (просеивание через сито). Все вновь созданные вещества подвергаются испытаниям на фармакологическую активность. Недостаток – проводя исследование только на некоторые тесты, можно пропустить другие Фармакологические свойства.

• Метод модификации молекул. В фармакологически активную структуру вводят различные радикалы и наблюдают, как изменяется фармакологическое действие: бензол – яд, фенол – антисептик; салициловая к-та (соли) – противокашлевое действие, п-аминосалициловая к-та (соли) – противотуберкулёзное действие.

• Целенаправленный синтез. Получение лекарств основано на глубоком изучении зависимости между химическим строением вещества и его фармакологическим действием на организм. Вновь созданное лекарство проходит сначала биологические испытания, потом клинические. только после испытаний не меньше, чем на 100 больных, разрешается сначала опытная партия, а затем серийное производство и заносится в реестр Лекарственных средств.

Измеряют температуру через 1 час. Суммарное изменение температуры не

должно превышать 1,4°С. Если температура повысилась в пределах 1,5 - 2,2°С,

то делают повторное испытание на пяти кроликах .

Биофармацевтический анализ и фармакокинетические исследования. Эти

исследования появились сравнительно недавно и широко развиваются в последние 30-40

лет Точкой отсчета стало явление биологической неэквивалентности, которое было

замечено в 50-60 годы ХХ века. Оно состоит в том, что вещества с одинаковой химической

структурой могут оказывать различное фармакологическое действие, если они изготовлены

разными способами . Это объясняется воздействием биофармацевтических факторов. Из

них наиболее существенные - полиморфизм, степень дисперсности, · физические и

химические свойства вспомогательных веществ, входящих в состав лекарств.

полиморфизм - вещества с одинаковой химической структурой дают разные

кристаллические формы. Например, у · сульфаниламидных препаратов

полиморфизм изучен у 40% препаратов, у барбитуратов - 63%.

степень дисперсности - чем меньше размер частицы препарата, тем препарат

фармакологически более активен . Но не все препараты следует измельчать. У

производных нитрофурана д.6 . крупные кристаллы, чтобы Предотвратить

раздражающее действие на ЖКТ.

Вспомогательные вещества - глубоко не индифферентны организму, могут

усиливать терапевтический эффект, резко менять направление

фармакологического действия. Наиболее часто наполнителем является лактоза

(молочный сахар) . Она усиливает фармакологическое действие гормонов (н-р,

тестостерона}, но ослабляет действие противотуберкулёзных средств (н~р,

изониазида) .

Биофармация изучает методы выделения из биологических жидкостей крови, слюны,

слёзной жидкости, мочи, желудочного сока и т.п.) лекарственных веществ и их

качественное и количественное определение.

Критерием биофармацевтических ~спытаний служит биологическая доступность, мерой

активности является · отношение количества всасавшегося вещества к количеству всего

лекарства, поступивщего в организм . Чем больше всасываемость лекарственнqго

вещества , тем больше его фармакологическая доступность.

Мерой фармакокинетических исследований служит измерение продолжительности

сохранения наивысшей концентрации лекарственного вещества в крови и скорость вывода

из организма . Чем дольше сохраняется высокая концентрация лекарственного вещества в

крови, тем выше его фармакологическая активность.

Биофармацевтическое и фармакокинетическое исследование позволяют определить

научно обоснованные нормы лечения препаратами, их высшие дозы ( разовые и суточные,

терапевтические).

Требования к лекарственным веществам:

1. лекарства должны быть чистыми ·

2. лекарства должны быть стабильными (устойчивыми )

Чистота лекарственных средств

Лекарственные средства не должны содержать примесей, которые влияют

на фармакологический эффект или токсичны для организма (недопустимые примеси). . ·

Лекарственные средства могут содержать примеси не оказывающие фармакологического действия на организм ' и нетоксичные, но их присутствие снижает активность лекарственного средства (допустимые примеси). .

Загрязнение лекарств не носит случайный характер. Это закономерный процесс, т.к.

существуют определённые источники загрязнения.

а. примеси в сырье. К сырью предъявляются требования чистоты (техническая

хлороводородная кислота может содержать свободный хлор ).

Ь. само сырьё - примесь. При получении необходимо соблюдать точно рассчитанное, т.е. эквивалентное количество реагирующих веществ.

с. примеси поступают из аппаратуры, в которой идёт процесс получения лекарства. Наиболее частые загрязнения - присутствие солей;.I~желых металлов ( свинец~ медь, железо, висмут, цинк, иногда - мышьяк).

d. примеси, возникающие при неправильном хранении лекарств. Например, при хранении на воздухе хлороформ может окислиться до Фосгена (отравляющее вещество)

Для разных лекарственных средств одна и та же примесь может быть допущена в определенных количествах, а для других - нет. Например, в хлориде кальция допускается содержание солей калия, а в хлориде натрия их быть не должно! (почему? вспрмните биологию) Соли натрия и калия - фармакологические антагонисты. Также антагонистами являются соли магния и кальция, соли кальция и цитраты ( соли лимонной кислоты).

Для определения допустимых примесей проводят сравнение с эталонным раствором ( содержит максимально допустимое количество определяемой примеси в данном лекарстве. Методика приготовления эталонных растворов описана в специальной статье в ГФ). Обязательным условием выполнения данной пробы является соблюдение равных условий для испытуемого и эталонного растворов: пробирки одинакового размера, диаметра и цвета, равные объёмы растворов и реактивов. Если реакция сопровождается образованием осадка, то сравнение проводят на темном фоне в проходящем свете. Если реакция сопровождается изменением окраски раствора, то

сравнение проводят на белом фоне в отражённом свете. Интенсивность окраски, осадка (помутнения) в исследуемом растворе не должна превышать эффект в эталонном растворе.

При определении недопустимых примесей к исследуемому раствору прибавляют вспомогательный реактив (например, при определении хлоридов основным реактивом является нитрат серебра, а азотная кислота - вспомогательным) и исследуемый раствор делят на две равные части. К одной прибавляют основной реактив. Проводят сравнение этих растворов . Если реакция сопровождается образованием осадка, то сравнение проводят на темном фоне в проходящем свете. Если реакция

сопровождается изменением окраски раствора, то сравнение проводят' на белом фоне в отражённом свете. Т.к. примеси не должно быть, то растворы в двух пробирках должны остаться неизменными.