Ключевые слова

р38 МАРК; ERC; жирные кислоты; бета-клетки поджелудочной железы; апоптоз; NES2Y

Информация о финансировании

Эта работа была проведена при поддержке исследовательских проектов GAUK 1270213, UNCE 204015 и PRVOUK P31 из Карлова университета в Праге, Чехия.

Для индексации

Имя	Jan	First name	Jan
Отчество		Second/Middle name
Фамилия	Šrámek	Last Name	Šrámek
Название организации	Карлов Университет Праги	Affiliation	Charles University in Prague
Страна	Чехия	Country	Czech Republic
*ORCID
Звание, должность, подразделение	Ассистент кафедры клеточной и молекулярной биологии третьего медицинского факультета	BioStatement	Assistant ofDepartment of Cell and Molecular Biology, Third Faculty of Medicine
Email		jan.sramek@lf3.cuni.cz

Имя	Vlasta	First name	Vlasta
Отчество		Second/Middle name
Фамилия	Němcová-Fürstová	Last Name	Němcová-Fürstová
Название организации		Affiliation
Страна	Чехия	Country	Czech Republic
*ORCID
Звание, должность, подразделение		BioStatement
Email		jan.sramek@lf3.cuni.cz

Имя	Kamila	First name	Kamila
Отчество		Second/Middle name
Фамилия	Balušíková	Last Name	Balušíková
Название организации		Affiliation
Страна	Чехия	Country	Czech Republic
*ORCID
Звание, должность, подразделение		BioStatement
Email		jan.sramek@lf3.cuni.cz

Имя	Petr	First name	Petr
Отчество		Second/Middle name
Фамилия	Daniel	Last Name	Daniel
Название организации		Affiliation
Страна	Чехия	Country	Czech Republic
*ORCID
Звание, должность, подразделение		BioStatement
Email		jan.sramek@lf3.cuni.cz

Имя	Michael	First name	Michael
Отчество		Second/Middle name
Фамилия	Jelínek	Last Name	Jelínek
Название организации		Affiliation
Страна	Чехия	Country	Czech Republic
*ORCID
Звание, должность, подразделение		BioStatement
Email		jan.sramek@lf3.cuni.cz

Имя	Jan	First name	Jan
Отчество		Second/Middle name
Фамилия	Kovář	Last Name	Kovář
Название организации		Affiliation
Страна	Чехия	Country	Czech Republic
*ORCID
Звание, должность, подразделение		BioStatement
Email		jan.sramek@lf3.cuni.cz

Title

Renal dysfunction markers in patients with diabetes mellitus type 1 after kidney or simultaneous kidney-pancreas transplantation

Authors

А. Glazunova¹, L. Nikankina, A. Il’in, M. Shamkhalova¹, G. Musaeva², M. Shestakova^1,2, Y. Moysyuk³, I Dedov¹.

Affiliation

¹Endocrinology Research Centre, Moscow, Russian Federation

²I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, Russian Federation

³Academician V.I. Shumakov federal research center of transplantology and artificial organs, Moscow, Russian Federation

Abstract

Objective. To examine kidney transplant dysfunction markers in patients with diabetes mellitus type 1 (T1DM) after kidney transplantation (KT) and simultaneous kidney-pancreas transplantation (SPK).

Materials and methods. The study included 20 patients after successful SPK (group 1) and 41 patients after KT (21 received insulin pump therapy (group 2), 20 –multiple daily injections of insulin (group 3). Post transplantation period at the time of inclusion in the KT group was 8 months [7;8], in SPK-11 months [8;18]. The control group consisted of 15 patients with DM1 without diabetic nephropathy (group 4). Sex, age and duration of T1DM were comparable. Donors of SPK were younger than KT: 29 [25; 33] vs 46[30; 51] years p<0,01 and transplant cold ischemia time was less 8[7;10] vs 11,5 [1; 17] hours respectively, p<0,01. After 9 months of observation biomarkers of dysfunction of renal transplant: Cystatin C (serum, urine); NGAL, KIM-1, podocin, nephrin, IL-18, IP-10 (urine), TGF-β1, MMP-9, VEGF-A, Osteopontin – (OPN) (serum) were defined.

Results. the level of GFR in patients after transplantation was C2 stage, albuminuria A1 of chronic kidney disease. In the group of patients with T1DM after successful SPK and KT revealed a significant increase in markers of renal dysfunction (cystatin C (serum), NGAL, Podocin, OPN) compared with the control group despite of carbohydrate metabolism compensation (Tabl.1). High level and a negative associated of blood cystatin C with GFR (r = - 0,36, p<0.05) and positive with albuminuria (r=0,40, p<0,05), as well as a direct link of podocin urine-with blood creatinine (r = 0,35, p<0.05) and NGAL with albuminuria (r = 0,35, p<0.05) in recipients after transplantation were defined. Association between podocin with MMP-9 (r = 0,46, p<0,05) and NGAL (r = 0,33, p<0,05) indicated correlation of stress factors of renal microstructures in posttransplantation patients.

Conclusion. High levels of renal graft dysfunction biomarkers in the examined patients (including those after SPK) show the persistence of damage to the microstructures with stable graft function and demonstrate the need to control all factors in the preservation of renal function.

Table 1. Renal transplant dysfunction markers

Parametrs	Group 1	Group 2	Group 3	Group 4
TGF b1 (serum, pg/ml)	32999[24514;3917]	24473[21752;33330]	25139[11367;2862]	26986[17347;4266]
VEGF A (serum, pg/ml)	471,9[296;530,6]#	407,6[301,6;522,2] #	226,6[177,8;367,4]	467,4[288,3;474,8]
CYS C, (serum, ng/ml)	1047[985;1295]*∞	1252,9[1151;1540]#∞	1113,32[986;1257] §	728,8[592,9;765,3]
Osteopontin (serum, ng/ml)	3,51[2,7;4,9] #∞	4,28[2,8;8,2] ∞	4,71[3,6;12,7] §	2,86[2,2;3,1]
MMP-9 (urine, ng/ml)	1,15[1,1;1,7]	1,30[1,2;1,9] #	1,10[0,9;1,3]	1,22[1,0;1,3]
IP-10 (urine, ng/ml)	17,83[17,32;18,36]	17,83[17,32;18,36]	18,36[17,83;18,90]	18,36[17,83;18,90]
CYS C (urine, ng/ml)	10407[5812;16306]	15574[7518;28397]	13329[7006;24624]	14701[3643;26666]
Podocin (urine, ng/ml)	0,41[0,18;0,51] #	0,49[0,26;0,69]	0,56[0,38;0,79]§	0,36[0,1;0,51]
Nephrin (urine, ng/ml)	0,0[0,0;0,1]	0,0[0,0;01]	0,0[0,0;0,07]	0,07[0,0;0,1]
KIM-1 (urine, ng/ml)	211,8[83,3;368,4]	314,9[152,1;508,6]	338,7[191,3;594,0]	359,2[204,4;494,5]
NGAL (urine, ng/ml)	2,4[1,7;6,7] *	7,8[2,8;14,5] ∞	2,9[1,8;12,0]§	2,3[1,7;7,3]

* р<0,01 (1-2); ^# р<0,01 (1,2-3); ∞ р<0,01 (1,2-4); § р<0,01 (3–4)

Keywords

kidney transplant dysfunction markers; diabetes mellitus type 1; kidney transplantation; simultaneous kidney-pancreas transplantation

Название

Оценка маркеров дисфункции почечного трансплантата у пациентов с сахарным диабетом 1 типа после трансплантации почки или сочетанной трансплантации почки и поджелудочной железы

Авторы

А.М. Глазунова¹, Л.В. Никанкина¹, А.В. Ильин¹, М.Ш. Шамхалова¹, Г.М. Мусаева², М.В. Шестакова^1,2, Я.Г. Мойсюк³, И.И. Дедов¹

Организации

¹ ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России, Москва, Российская Федерация

²ГБОУ ВПО «Первый московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация

³ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация

Резюме

Цель. Исследовать ранние маркеры дисфункции почечного трансплантата у пациентов с сахарным диабетом 1 типа (СД1) после трансплантации почки (ТП) и сочетанной трансплантации почки и поджелудочной железы (СТПЖиП).

Материалы и методы. В исследование были включены 20 пациентов после успешно проведенной СТПЖиП (гр1) и 41 пациент после ТП (из них - 21 получали помповую инсулинотерапию (гр2), 20–многократные инъекции инсулина(гр3). Пострансплантационный период на момент включения пациентов с ТП 8 мес[7;8], группы с СТПЖиП 11 мес. [8;18]. Контрольную группу составили 15 пациентов с СД1 без диабетической нефропатии (гр4). Пациенты были сопоставимы по полу, возрасту и длительности СД1. Доноры СТПЖиП были моложе по сравнению с ТП 29 [25; 33] vs 46[30; 51] года p<0,01 и с меньшим временем холодовой ишемии 8[7;10] vs 11,5 [1; 17] часы, p<0,01. Через 9 месяцев наблюдения были определены основные биомаркеры дисфункции нефротрансплантата с помощью стандартных наборов: Цистатин C (сыворотка, моча); NGAL, KIM-1, Подоцин, Нефрин, IL-18 (моча), TGF-β1 ММР-9, VEGF-А, Остеопонтин (сыворотка крови).

Результаты. Уровень СКФ у пациентов после трансплантации соответствовал стадии С2, альбуминурия категории А1 хронической болезни почек. В группе пациентов после успешно проведенной СТПЖиП выявлено значимое повышение маркеров почечной дисфункции (Цистатин С, NGAL, Подоцин, Остеопонтин) в сравнении с контрольной группой (р < 0.05) независимо от компенсации углеводного обмена (табл. 1). Определен высокий уровень и отрицательная связь Цистатина С крови с СКФ (r = - 0,36, р<0,05) и положительная с альбуминурией (r=0,40, р<0,05), а также прямая связь подоцина мочи-с креатинином крови (r = 0,35, p<0,05) и NGAL - с альбуминурией (r = 0,35, p<0,05) у реципиентов после трансплантации. свидетельствующая о сопряженности факторов стресса почечных микроструктур у посттранспланатационных пациентов.

Выводы. Высокие уровни биомаркеров дисфункции почечного трансплантата у обследованных пациентов (включая лиц после СТПЖиП) отражают персистирование процесса повреждения микроструктур трансплантата при стабильной его функции и свидетельствует о необходимости управления всеми факторами сохранения функции почек.

Таблица 1. Сравнение маркеров дисфункции почечного трансплантата у больных с СД 1 после трансплантации

Параметры	Группа 1	Группа 2	Группа 3	Группа 4
TGF b1 (serum, pg/ml)	32999[24514;3917]	24473[21752;33330]	25139[11367;2862]	26986[17347;4266]
VEGF A (serum, pg/ml)	471,9[296;530,6]#	407,6[301,6;522,2] #	226,6[177,8;367,4]	467,4[288,3;474,8]
CYS C, (serum, ng/ml)	1047[985;1295]*∞	1252,9[1151;1540]#∞	1113,32[986;1257] §	728,8[592,9;765,3]
Osteopontin (serum, ng/ml)	3,51[2,7;4,9] #∞	4,28[2,8;8,2] ∞	4,71[3,6;12,7] §	2,86[2,2;3,1]
MMP-9 (urine, ng/ml)	1,15[1,1;1,7]	1,30[1,2;1,9] #	1,10[0,9;1,3]	1,22[1,0;1,3]
IP-10 (urine, ng/ml)	17,83[17,32;18,36]	17,83[17,32;18,36]	18,36[17,83;18,90]	18,36[17,83;18,90]
CYS C (urine, ng/ml)	10407[5812;16306]	15574[7518;28397]	13329[7006;24624]	14701[3643;26666]
Podocin (urine, ng/ml)	0,41[0,18;0,51] #	0,49[0,26;0,69]	0,56[0,38;0,79]§	0,36[0,1;0,51]
Nephrin (urine, ng/ml)	0,0[0,0;0,1]	0,0[0,0;01]	0,0[0,0;0,07]	0,07[0,0;0,1]
KIM-1 (urine, ng/ml)	211,8[83,3;368,4]	314,9[152,1;508,6]	338,7[191,3;594,0]	359,2[204,4;494,5]
NGAL (urine, ng/ml)	2,4[1,7;6,7] *	7,8[2,8;14,5] ∞	2,9[1,8;12,0]§	2,3[1,7;7,3]

* р<0,01 (1-2); ^# р<0,01 (1,2-3); ∞ р<0,01 (1,2-4); § р<0,01 (3–4)